ИПСК представляют собой форму стволовых клеток, которые происходят из клеток кожи или крови, перепрограммированных в клетки, способные становиться тканями любого типа в организме. ATTR — это летальное аутосомно-доминантное нарушение сворачивания белка, вызванное одной из более чем 100 различных мутаций в гене транстиретина (TTR). В ATTR белок, секретируемый агрегатами печени, образует фибриллы в органах-мишенях, в основном в сердце и периферической нервной системе, что подчеркивает необходимость модели, способной дублировать мультисистемную сложность этого клинически изменчивого заболевания.По мнению исследователей, использующих технологию ИПСК, могут быть созданы клеточные линии, которые генетически идентичны индивиду, от которого они получены, что позволяет моделировать заболевание и разрабатывать новые терапевтические препараты в персонализированном генетическом контексте пациента, от которого они созданы.
В этом исследовании исследователи использовали ИПСК для создания клеток печени, которые секретируют специфический для заболевания мутантный белок, а также сердечные и нейрональные клетки, ткани-мишени, расположенные ниже по течению. При воздействии мутантного белка сердечные и нейрональные клетки проявляли признаки стресса и повышенного уровня гибели клеток по сравнению с теми, которые подвергались действию нормального белка, тем самым воссоздавая важные аспекты заболевания in vitro. Более того, низкомолекулярные стабилизаторы мутантного белка, которые тестируются в клинических испытаниях, демонстрируют эффективность в этой модели, подтверждая эту основанную на ИПСК, индивидуальную для пациента систему in vitro в качестве платформы для тестирования терапевтических стратегий.«Наша работа демонстрирует, что можно смоделировать сложное, мультисистемное генетическое заболевание за относительно короткий промежуток времени, используя клетки определенного происхождения, полученные из стволовых клеток пациента», — объяснил Джордж Дж.
Мерфи, доктор философии, доцент медицины в отдел гематологии и онкологии и содиректор Центра регенеративной медицины (CReM) при BUSM и BMC.«Это крупный прорыв, который будет способствовать тестированию новых целевых методов лечения амилоидоза ATTR», — сказал соавтор Джон Берк, доктор медицины, клинический директор Центра амилоидоза при BUSM и BMC, где эти редкие заболевания изучались более чем на 50 лет. «Пациенты и семьи со всего мира, которые обращаются к нам за лечением, вскоре могут извлечь выгоду из этого исследования».