В рандомизированном исследовании фазы 3 пациенты с раком надпочечников, получавшие исследуемый препарат линситиниб, показали себя не лучше, чем пациенты, получавшие плацебо. Но исследователи заметили небольшую группу пациентов, у которых был значительный ответ и которые продолжали принимать препарат в течение длительного времени.«Хотя это была лишь небольшая группа пациентов, которые ответили на линситиниб, это остается очень многообещающим в эпоху точной медицины», — говорит соучредитель исследования Гэри Д. Хаммер, доктор медицинских наук, профессор Милли Шембехлер по раку надпочечников. в Комплексном онкологическом центре Мичиганского университета.
Другой соруководитель исследования — Мартин Фасснахт, доктор медицины, руководитель отделения эндокринологии и член Комплексного онкологического центра Университета Вюрцбурга, Германия.В исследование было включено 139 пациентов из девяти стран, которые были рандомизированы для получения линзитиниба или плацебо. Линситиниб принимали в виде таблеток дважды в день в течение 21-дневного цикла.
Исследование было основано на лабораторных исследованиях и клинических испытаниях ранней стадии, начатых в Мичиганском университете и других группах, чтобы понять роль фактора роста 2 инсулина в раке надпочечников. Лабораторные исследования показали, что линситиниб блокирует путь рецептора инсулина, который, как известно, играет роль в развитии рака надпочечников.
Исследование фазы 3 было неслепым, потому что исследователи не видели разницы в выживаемости между группой, получавшей препарат, и группой, получавшей плацебо. Общая выживаемость составила 323 дня в группе линзитиниба и 356 дней в группе плацебо.
Время до начала прогрессирования рака составляло 44 дня для линситиниба и 46 дней для плацебо.Но в то время, когда исследование не было слепым, четыре пациента, которые в настоящее время были включены в группу линзитиниба, решили продолжить лечение линзитинибом.
В этой небольшой подгруппе рак находился под контролем в течение двух-четырех лет. В ходе всего исследования восемь пациентов, принимавших линситиниб, выживали без прогрессирования в течение как минимум 150 дней.
Никто из группы плацебо этого не сделал.«Одна из наших пациенток все еще контролирует свою болезнь с замечательным частичным ответом, принимая линситиниб уже более 4 1/2 лет, что действительно удивительно при распространенном раке надпочечников, средняя выживаемость которого обычно составляет менее 15 месяцев, "- говорит Фасснахт.
«Это был реальный ответ для небольшой группы пациентов. Если мы сможем найти способ определить, кто, вероятно, будет среди исключительных респондентов, мы потенциально сможем реально изменить ситуацию для этой группы пациентов. Это прокладывает путь к индивидуализированному и улучшенные терапевтические возможности при раке надпочечников », — говорит Хаммер.Исследование опубликовано в Lancet Oncology.
Исследователи не смогли сразу найти какие-либо очевидные факторы, которые предсказывали бы реакцию на линситиниб. Они планируют оценить ДНК, собранную в ходе исследования, чтобы определить возможные маркеры ответа.Рак надпочечников встречается крайне редко и поражает примерно двух человек на миллион во всем мире. Существует мало вариантов лечения, и часто бывает трудно провести клинические испытания, потому что число диагностированных пациентов невелико.
Хаммер и Фасснахт наладили отношения с исследователями рака надпочечников по всему миру, чтобы способствовать совместным международным усилиям по улучшению лечения этого заболевания.