Новая эра в стратегиях лечения рака недавно началась с одобрения новых агентов, которые действуют, стимулируя иммунную систему нацеливаться на раковые клетки.Ниволумаб блокирует активность молекулы PD-1, обнаруженной на Т-клетках, и одобрен для пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого, меланомой и почечно-клеточной карциномой. Ипилимумаб нацелен на молекулу CTLA-4 на Т-клетках и одобрен для пациентов с запущенной меланомой.
Исследования показали, что ниволумаб в сочетании с ипилимумабом приводит к улучшенной противоопухолевой активности по сравнению с любым из этих агентов по отдельности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов недавно одобрило эту комбинацию из двух препаратов для лечения запущенной меланомы.Учитывая многообещающую активность комбинации иммунотерапии при меланоме, исследователи хотели оценить, может ли этот режим также быть эффективным при других типах опухолей, для которых мало терапевтических возможностей или их нет.Моффитт участвовал в международном исследовании 1/2 фазы (Checkmate 032) для оценки активности и безопасности ниволумаба и ипилимумаба у 216 пациентов с SCLC, у которых развилось прогрессирующее заболевание после предшествующей стандартной химиотерапии.
Пациенты получали либо терапию ниволумабом в качестве единственного агента, либо две разные комбинированные схемы ниволумаба и ипилимумаба.Исследователи сообщили, что ниволумаб и комбинированный режим были активны у пациентов с SCLC и приводили к ответам, которые длились дольше, чем у многих других исследуемых агентов. Десять процентов пациентов, получавших монотерапию ниволумабом, ответили на терапию, в то время как примерно 20 процентов пациентов, получавших ниволумаб в сочетании с ипилимумабом, ответили. Более того, 16 пациентов сохраняли свой ответ более 6 месяцев.
Предварительные результаты предполагают, что иммунотерапевтические схемы активны у пациентов, которые особенно трудно поддаются лечению, с ответами, наблюдаемыми у пациентов, которые были устойчивы к исходной стандартной химиотерапии, и у пациентов, которые ранее прошли два или более лечения.Пациенты с SCLC хорошо переносили лечение, от 13 до 30 процентов пациентов, получавших ниволумаб или комбинированные схемы, имели высокую степень токсичности. Наиболее частыми токсическими эффектами, связанными с лечением, были изменение активности ферментов поджелудочной железы, диарея, затрудненное дыхание и воспаление легочной ткани.«Это первое испытание, показывающее активность ниволумаба и ниволумаба плюс ипилимумаб при МРЛ в трудно поддающейся лечению популяции пациентов с ограниченными вариантами лечения», — сказал Скотт Дж.
Антония, доктор медицины, доктор философии, первый автор кабинет и заведующий отделением торакальной онкологии в Моффитте.На основе этих обнадеживающих результатов продолжаются два исследования фазы 3 для оценки терапевтического воздействия ниволумаба и ниволумаба плюс ипилимумаб у пациентов с МРЛ.