«Во время инфекции вирусные белки присутствуют по всей клетке, а не только в ограниченных компартментах, которые были в центре внимания классической иммунологии», — сказал руководитель исследования Лоуренс Эйзенлор, доктор философии, вирусный иммунолог из отделения Патология и лабораторная медицина в Детской больнице Филадельфии (CHOP). «Изучая, как активные инфекции взаимодействуют с механизмами глубоко внутри иммунных клеток, мы можем разработать вакцины с более широкой защитой от вторжения патогенов».Исследование опубликовано в Интернете в журнале Nature Medicine. Перед тем как прибыть в CHOP, Эйзенлор руководил этим исследованием в Университете Томаса Джефферсона.По словам Эйзенлора, традиционные учебные подходы основаны на лабораторных исследованиях «номинальных» антигенов, обычно в форме очищенных белков, вводимых в культуры клеток.
Антигенпредставляющая клетка (APC) принимает белки и доставляет их в отделение внутри себя, называемое эндосомой, где белки перевариваются («процессируются») в пептиды. Эти пептиды, отображаемые на поверхности клетки, стимулируют CD4 + Т-клетки, которые жизненно важны для защиты организма от большинства инфекционных агентов.Эйзенлор и его коллеги показали в своем текущем исследовании, что живой вирус гриппа идет по более сложному пути. «Во время активной инфекции вирусные белки доставляются в области антигенпрезентирующей клетки далеко за пределы эндосомы и, следовательно, подвергаются различным типам процессинга. В результате пептиды продуцируются в больших количествах и более разнообразны по сравнению с обычными модель ", — сказал он.
Считается, что классическая модель основана на экзогенном процессе, при котором антигены вводятся в APC извне клетки. Текущее исследование, по словам Эйзенлора, выявило эффективность эндогенного процесса, при котором вирус заражает APC и процессы APC посредством различных механизмов, вирусные белки, которые вырабатываются внутри клетки.
Эти пути процессинга генерируют более разнообразные пептиды, которые, в свою очередь, вызывают более устойчивый противовирусный ответ от CD4 + Т-клеток.Эйзенлор сказал, что результаты исследования имеют значение для разработки более эффективных вакцин как против гриппа, так и против других вирусов. «Живые вакцины обычно более эффективны, чем инактивированные», — сказал он. "Это подтверждает идею о том, что естественная инфекция вызывает более широкий и комплексный иммунный ответ, чем убитый вирус.
Поэтому, если соображения безопасности исключают использование живой вакцины, нам может потребоваться изменить инертные вакцины, чтобы лучше имитировать естественную инфекцию — доступ к более широкому разнообразие пептидов и, таким образом, вызывает более защитный иммунный ответ ».Он добавил, что «более рациональный дизайн вакцины должен будет учитывать конкретные детали каждого патогена, чтобы лучше получить доступ к этим пептидам, но дополнительная работа, вероятно, того стоит».