Команда использовала посмертную ткань мозга, пожертвованную 213 пациентами с LBD и ассоциированной деменцией, которая была подтверждена во время вскрытия с патологией альфа-синуклеина. Они соединили анализ тканей с подробными медицинскими записями пациентов. Это уникальное исследование объединило данные восьми академических центров по проблемам памяти или двигательных расстройств, включая Центральный центр болезни Пенна Альцгеймера (ADCC) и Центр исследований болезни Паркинсона Удалла.LBD — это семейство родственных заболеваний головного мозга, состоящее из клинических синдромов PD, без деменции или DLB или с ними.
LBD связан с скоплениями белков альфа-синуклеина неправильной формы. С другой стороны, патология AD состоит из кластеров белка бета-амилоида, называемых бляшками, и скрученных цепей белка тау, называемых клубками. Пациенты с LBD могут иметь различную степень патологии AD в дополнение к патологии альфа-синуклеина.
Лечение, направленное на тау-белки и бета-амилоид, в настоящее время тестируется на пациентах с болезнью Альцгеймера. Это исследование может помочь в отборе подходящих пациентов для испытаний новых методов лечения, направленных на эти белки, по отдельности или в сочетании с новыми методами лечения, направленными на альфа-синуклеиновый белок при LBD.Исследование, проведенное под руководством Дэвида Ирвина, доктора медицины, доцента неврологии в Пенсильванском университете и когнитивного невролога в Центре лобно-височной дегенерации Пенсильвании и Центре исследований нейродегенеративных заболеваний, предполагает, что патология с тельцами Леви является основной причиной заболеваний, наблюдаемых в пациенты; тогда как патология AD влияет на общее течение болезни.
«Мы воодушевлены результатами этого совместного исследования, которое указывает на тау-белок как на главный коррелят деменции, поскольку методы лечения тау-белка при БА продвигаются, и они могут иметь такое же отношение к БА, как и БЛД с сопутствующей патологией тау-белка, подобной БА. " — сказал Ирвин. «Кроме того, клинические испытания других заболеваний головного мозга, связанных с синуклеином, могут быть улучшены за счет учета биомаркеров патологии БА».«Это исследование важно по многим причинам, не в последнюю очередь оно демонстрирует силу исследования, использующего ресурсы всех этих сотрудничающих центров», — сказал старший автор Джон К. Трояновски, доктор медицинских наук, директор Penn ADCC и Udall Center и профессором патологии и лабораторной медицины.
Ни у одного из пациентов с LBD не было клинического диагноза AD, но их посмертная ткань мозга выявила различное количество нейропатологии AD. Патологоанатомический анализ пяти областей мозга каждого пациента показал, что они попали в одну из четырех категорий патологии БА: 23 процента — незначительная или отсутствующая БА, 26 процентов — низкий уровень, 21 процент — средний уровень и 30 процентов — высокий уровень.Увеличение тяжести патологии БА коррелировало с сокращением времени от двигательных симптомов до начала деменции и смерти, при этом наиболее значимые тенденции наблюдались в группах БА среднего и высокого уровня по сравнению с группами низкого уровня и группами без БА.
В частности, тау-патология была самым сильным предиктором более короткого времени до слабоумия и смерти. Патология БА также была выше у пациентов, которые были старше на момент появления двигательных симптомов и деменции.«Мы обнаружили, что пациенты с более высоким бременем патологии Альцгеймера также имели более высокое бремя патологии альфа-синуклеина в их головном мозге», — сказал Ирвин. «Из этого мы сделали вывод о потенциальном синергизме между вредоносными процессами в AD и DLB».
Трояновски добавил, что есть экспериментальные доказательства синергизма между этими патологиями на животных моделях.Команда также обнаружила, что два соответствующих генетических варианта в последовательностях образцов ДНК пациентов коррелировали с степенью патологии БА. Частота генетического варианта в гене, кодирующем белок, участвующий в метаболизме холестерина (APOE, наиболее распространенный фактор риска БА), чаще встречалась у пациентов, которые находились в группе патологии средней или высокой степени АД, по сравнению с пациентами в группе с низким уровнем АД. уровень или без группы AD. Интересно, что вариация в гене белка GBA (фактор риска LBD) чаще встречается у пациентов без значительной патологии БА.
Этот ген связан с LBD в целом, но не с подгруппой с патологией AD.В головном мозге фермент GBA обычно способствует расщеплению изношенных и деформированных белков, таких как альфа-синуклеин.
Вместе эти результаты предполагают, что генетические факторы риска могут влиять на количество патологий AD при LBD. Дальнейшее понимание взаимосвязи между генетическими факторами риска и патологией БА и альфа-синуклеина поможет улучшить лечение этих заболеваний.