Исследование опубликовано в журнале Oncotarget.Возглавил исследование исследователь Масонского онкологического центра Суббайя Субраманиан, доктор философии, доцент кафедры хирургии Медицинской школы Университета Миннесоты. Исследование также было поддержано Дэвидом Ларгаэспада, доктором философии, профессором кафедры детской гематологии / онкологии и Клиффордом Стиром, доктором медицины, профессором кафедры медицины и генетики, клеточной биологии и развития. Оба являются членами Масонского онкологического центра.
Остеосаркома — это тип рака костей, поражающий преимущественно детей и подростков. Пятилетняя выживаемость составляет около 70 процентов и не меняется более 30 лет.
Недавние исследования показали связь между подавлением микроРНК и развитием и прогрессированием остеосаркомы. В этом исследовании исследователи хотели узнать, могут ли изменения экспрессии конкретного гена и микроРНК, связанные с остеосаркомой, быть вызваны эпигенетическими изменениями и, в частности, присутствуют ли эти изменения также у родителя.Ведущий автор Цзинминь Шу, доктор философии, и команда оценили изменения метилирования ДНК, а также проанализировали модификации гистонов как в нормальных костных тканях, так и в образцах пациентов. При еще более внимательном рассмотрении исследователи также определили статус импринтинга конкретного участка генома, используя ДНК из образцов буккального мазка как у пациентов с остеосаркомой, так и у их здоровых родителей.
Одновременно они наблюдали выраженные дефекты импринтинга на некоторых моделях остеосаркомы на мышах.Что они нашли
Результаты исследования показывают, что дефекты импринтинга связаны с патогенезом остеосаркомы, и эти дефекты импринтинга присутствуют в образцах ДНК пораженных детей и их биологических родителей.«Благодаря этим первоначальным исследованиям мы обнаружили дефекты импринтинга как возможные механизмы, изменяющие экспрессию генов и микроРНК, которые связаны с патобиологией остеосаркомы», — сказал Субраманиан. «Это также позволяет нам думать, что дефекты импринтинга могут быть причиной развития остеосаркомы, преимущественно как рака у детей».
Они также осторожно отметили, что необходимо более крупное когортное исследование.К другим примечательным открытиям относятся:
Степень изменения экспрессии генов и метилирования ДНК может указывать на прогрессирование заболевания.Обнаруженный исследователями дефект импринтинга является уникальным для остеосаркомы.Дефекты импринтинга не являются результатом ранее существовавших мутаций в мышиной модели.
«Эти результаты создают основу для клинических исследований с использованием препаратов, модифицирующих ДНК и хроматин, а также для исправления дефектов импринтинга с помощью инструментов редактирования генома при лечении остеосаркомы», — сказал Субраманиан. «Необходимы дальнейшие исследования для оценки новых методов исправления дефектов импринтинга в качестве профилактических методов лечения».