Их исследование, которое будет опубликовано 6 мая в журнале Science Signaling, демонстрирует на животных моделях и в раковых клетках человека, что подавление Да-ассоциированного белка (Да) не предотвратило первое развитие рака поджелудочной железы, но остановило его дальнейший рост.«Мы считаем, что это настоящая ахиллесова пята рака поджелудочной железы, потому что отключение Да подавляет этот по-настоящему агрессивный рак. Это, по-видимому, критический переключатель, который способствует росту и прогрессированию рака», — говорит старший научный сотрудник исследования, доктор философии Чунлинг Йи. доцент онкологии Джорджтауна Ломбарди.
Йи добавил, что, поскольку Yes чрезмерно экспрессируется при других видах рака, таких как опухоли легких, печени и желудка, исследователи уже работают над низкомолекулярными препаратами, которые будут ингибировать активность белка и его молекул-партнеров.Исследование проводилось на мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC), на долю которой приходится все, кроме пяти процентов случаев рака поджелудочной железы у человека. У этих мышей есть мутация в гене KRAS, а также мутация в гене p53. «Более 95 процентов пациентов с раком поджелудочной железы имеют мутацию KRAS и около 75 процентов имеют мутацию в p53, поэтому эти мыши представляют собой естественную модель человеческого заболевания», — говорит она.Поскольку было очень сложно разработать лекарства, которые нацелены на KRAS или p53, в этом исследовании исследователи искали другие потенциальные мишени, которые могут быть использованы для неконтролируемого роста рака поджелудочной железы.
Они обнаружили, что Yes был сверхэкспрессирован как в мышиных моделях, так и в человеческих образцах PDAC, и они обнаружили, что мутация KRAS, обнаруженная в большинстве случаев рака поджелудочной железы, активирует Yes. «Мутация KRAS использует Yes для роста раковых клеток, поэтому отключение Yes снижает активность мутировавшего гена», — говорит Йи.Yes также отключает активность онкогена p53, хотя связь между p53 и Yes еще не известна.
«KRAS и p53 — два наиболее мутированных гена в человеческом раке, поэтому мы надеемся, что лекарство, которое ингибирует Yes, будет работать у пациентов с раком поджелудочной железы, у которых есть обе мутации, и у других видов рака с одной или обеими мутациями», Йи говорит.