Результаты ПОДХОДА будут представлены 24 июля на 9-й Международной конференции общества СПИДа по науке о ВИЧ в Париже.Экспериментальные схемы вакцинации, оцениваемые в ПОДХОДЕ, основаны на «мозаичных» вакцинах, разработанных для индукции иммунологического ответа против широкого спектра подтипов ВИЧ, ответственных за ВИЧ-инфекции во всем мире. В разных географических регионах мира преобладают разные подтипы или клады ВИЧ.
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящий в состав Национальных институтов здравоохранения, профинансировал доклиническую разработку этих вакцин. Вместе с другими партнерами NIAID поддержал испытание APPROACH, спонсором которого является компания Janssen Vaccines.
Prevention B.V., входящая в состав Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson Джонсон. Производство и клиническая разработка мозаичных вакцин возглавляет Janssen.
«Безопасная и эффективная вакцина против ВИЧ станет мощным инструментом для сокращения числа новых случаев инфицирования ВИЧ во всем мире и поможет положить конец пандемии ВИЧ / СПИДа», — сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук, «Путем изучения множества многообещающих направлений вакцины. исследований, мы расширяем наши возможности для достижения этих целей ».В ПОДХОДЕ участвовало около 400 добровольцев из США, Руанды, Уганды, Южной Африки и Таиланда, которым случайным образом была назначена одна из семи экспериментальных схем вакцинации или плацебо. ПОДХОД обнаружил, что различные схемы вакцинации мозаичной вакциной хорошо переносятся и способны вызывать иммунный ответ против ВИЧ у здоровых, ВИЧ-отрицательных взрослых. Примечательно, что схема вакцинации, которая была наиболее защитной в доклинических исследованиях на животных, вызвала одни из самых сильных иммунных ответов у участников исследования.
Однако потребуются дальнейшие исследования, поскольку способность вызывать иммунный ответ против ВИЧ не обязательно указывает на то, что схема вакцинации-кандидата может предотвратить заражение ВИЧ.По словам исследователей, результаты исследования APPROACH, а также исследований на животных, подтверждают дальнейшую оценку режима ведущего кандидата в клинических испытаниях для оценки его безопасности и эффективности. Планы проведения таких клинических испытаний на юге Африки находятся в стадии разработки, и в них планируется принять участие 2600 здоровых ВИЧ-отрицательных женщин. Ожидается, что если более крупное испытание продвинется вперед, набор участников начнется в конце 2017 или начале 2018 года.
В ПОДХОДЕ участники исследования получили четыре прививки в течение 48 недель: две дозы начальной, или «первичной» вакцины, а затем две дозы ревакцинации. Все экспериментальные схемы включали одни и те же компоненты вакцины в первичную вакцинацию, известную как Ad26.Mos.HIV. Вакцина использует штамм вируса простуды (аденовирус серотипа 26 или Ad26), сконструированный так, чтобы не вызывать заболевания, в качестве вектора для доставки трех мозаичных антигенов, созданных из генов многих вариантов ВИЧ. Бустерная вакцинация включала различные комбинации компонентов Ad26.Mos.HIV или другой мозаичный компонент, называемый MVA-Mosaic, и / или две разные дозы белка оболочки gp140 ВИЧ клады C, содержащего алюминиевый адъювант для усиления иммунных ответов.
Мозаичные вакцины на основе Ad26 были первоначально разработаны лабораторией грантополучателя NIAID Дэна Х. Баруха, доктора медицины, доктора философии и Янссена. В доклинических исследованиях схемы, включающие эти мозаичные вакцины, защищали обезьян от заражения ВИЧ-подобным вирусом, называемым обезьяньим вирусом иммунодефицита человека (SHIV). Наиболее эффективный режим первичной вакцинации снизил риск заражения при контакте с SHIV на 94 процента и привел к полной защите на 66 процентов после шести контактов. Исследователи идентифицировали и охарактеризовали индуцированные вакциной иммунные ответы, которые коррелировали с этой защитой.
«Многообещающие результаты на ранних этапах исследования APPROACH поддерживают дальнейшую оценку этих вакцин-кандидатов для оценки их способности защищать тех, кто подвержен риску заражения ВИЧ», — сказал д-р Баруш, главный исследователь APPROACH. Он также является директором Центра вирусологии и исследований вакцин в Медицинском центре Beth Israel Deaconess в Бостоне и профессором медицины в Гарвардской медицинской школе.После третьей вакцинации у большинства участников APPROACH развились антитела и клеточный иммунный ответ против ВИЧ. Различные бустерные вакцины изменяли величину и характер этих иммунных ответов, при этом режим, показавший наибольшую защиту в исследованиях на обезьянах, также вызывал самые сильные иммунные ответы у людей.
После четвертой вакцинации иммунный ответ против ВИЧ усилился.Исследователи пришли к выводу, что для дальнейшей оценки этого подхода будет использоваться схема, включающая два мозаичных простых числа Ad26 и два буста с мозаикой Ad26 и кладу C gp140.
Текущее испытание TRAVERSE сравнивает схемы на основе Ad26, содержащие три мозаичных антигена (трехвалентные), с схемами на основе Ad26, содержащими четыре мозаичных антигена (четырехвалентных). Результаты TRAVERSE ожидаются в конце 2017 года.