Недавнее исследование, проведенное учеными из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернема Пребиса (SBP), дает новое представление о механизме заболевания и предлагает терапевтическую стратегию для подавления образования костных опухолей, которые являются отличительным признаком заболевания. Исследование, опубликованное в JCI Insight, может привести к созданию первого лекарства для пациентов, страдающих этим заболеванием.«В течение многих лет ученые знали, что MHE вызывается мутациями в двух генах — EXT1 и EXT2, — говорит Ю Ямагути, доктор медицинских наук, профессор SBP. «Но мы не до конца понимали, как у этих пациентов нарушается передача сигналов о росте костей, и это информация, необходимая для разработки стратегий предотвращения, остановки или, возможно, даже обращения вспять роста опухоли».
Используя хорошо зарекомендовавшую себя мышиную модель для MHE, которая была первоначально разработана в лаборатории Ямагути, исследовательская группа обнаружила, что виновата передача сигналов сверхактивного костного морфогенного белка (BMP). BMP — это группа факторов роста, которые играют фундаментальную роль в эмбриональном и постнатальном развитии костей. У пациентов с MHE передача сигналов BMP значительно усиливается, вызывая развитие опухолей костей, покрытых хрящом, вокруг активных областей роста кости.«Наша команда смогла определить стволовые клетки развивающейся кости как тип клеток, который вызывает опухоли в MHE», — объясняет Ямагути. «Эти клетки находятся в слое соединительной ткани, окружающей хрящ, и в MHE передача сигналов BMP выходит из-под контроля».
«Что наиболее важно, используя ингибитор BMP под названием LDN-193189, мы смогли подавить образование костных опухолей у мышей MHE», — добавляет Ямагути. «Хотя ингибитор, который мы использовали, представляет собой химическое соединение, разработанное для исследовательских целей, тем не менее, он открывает двери для новых перспектив разработки лекарств для лечения людей с этим заболеванием».«Это очень важное исследование для пациентов и семей, затронутых MHE», — говорит Сара Зиглер, вице-президент Исследовательского фонда MHE. «Сегодня единственный способ справиться с MHE и его последствиями — это хирургическое вмешательство. Пациентам с MHE, которые в основном дети, требуется несколько операций по удалению опухолей костей и исправлению деформаций костей, и эти операции и реабилитация разрушительны для их детства. Дети должны проводить свои дни в классе, а не в операционной ».«Наша цель — найти подходящие лекарства — низкомолекулярные ингибиторы BMP, — которые мы можем улучшить для повышения эффективности и селективности для использования у людей.
Мы хотим разработать первую эффективную терапию для улучшения жизни пациентов с MHE», — добавляет Ямагути.«Обещание этого исследования демонстрирует ценность, которую исследования могут принести в отношении редких заболеваний, которые часто упускаются из виду», — добавляет Зиглер.