В рецензируемом журнале Science, опубликованном 13 марта 2014 года в Интернете, исследовательская группа пишет, что это продвигает наше понимание того, как комменсальные микробы могут регулировать иммунитет кишечника, и должно подготовить волну для определения новых мишеней для лекарств.«Эти результаты имеют прямое отношение к клиническим воспалительным заболеваниям кишечника, потому что функция GMSCF с нарушением функции в настоящее время становится одним из лучших предикторов тяжести ВЗК», — сказала старший автор исследования Мириам Мерад, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологических наук. , Институт рака Тиша и Институт иммунологии в Медицинской школе Икана на горе Синай.
GM-CSF — это цитокин, который способствует развитию и функционированию группы резидентных макрофагов и дендритных клеток кишечника. Хотя GMCSF в основном известен своей ролью в воспалении, лаборатория доктора Мерада обнаружила, что GM-CSF вырабатывается в нормальном кишечнике специализированными клетками, называемыми врожденными лимфоцитарными клетками (ILC), в ответ на сигналы микробиоты. Поразительно, но они обнаружили, что индуцированный микробиотой GM-CSF необходим для импринтинга макрофагов и дендритных клеток, резидентных в ткани кишечника, с регуляторной функцией, которая имеет решающее значение для защиты от воспаления кишечника. Делеция гена GM-CSF у мышей привела к снижению и нарушению регуляторной функции макрофагов и дендритных клеток кишечной ткани, что поставило под угрозу индукцию толерантности к пищевым антигенам и повысило восприимчивость мышей к ВЗК.
«Эти результаты представляют собой значительный прогресс в нашем понимании того, как комменсальные микробы могут регулировать иммунные реакции кишечника хозяина, и предполагают, что идентификация нижестоящих мишеней в макрофагах и дендритных клетках вдоль оси GM-CSF может помочь в обосновании разработки новых стратегий лечения. пациентов с ВЗК с нарушенной функцией GM-CSF », — пояснил д-р Мерад.Доктора Мерад и Морта в настоящее время разрабатывают многомасштабный подход для идентификации нижестоящих мишеней GM-CSF с использованием макрофагов и дендритных клеток, выделенных от мышей с дефицитом GM-CSF и подвергнутых воздействию рекомбинантного GMCSF.
Регуляторная функция новых мишеней будет подтверждена в сотрудничестве с Джуди Х. Чо, доктором медицины, профессором медицины, генетики и геномных наук Уорд-Коулмана и заместителем начальника отдела исследований в желудочно-кишечном отделе, и Джин Федерик Коломбель, доктором медицины, профессором кафедры Медицина и директор Центра воспалительных заболеваний кишечника Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли в Медицинской школе Икана на горе Синай. Они будут изучать человеческие макрофаги и дендритные клетки, изолированные от пациентов с ВЗК с нарушенной функцией GM-CSF. «Этот подход представляет собой шаг вперед в персонализации того, как мы лечим пациентов с ВЗК», — сказал д-р Коломбель.