Центр редких детских заболеваний TGen обнаружил, что появление преждевременного старения, неонатальной формы прогероидного синдрома, у 3-летней девочки было вызвано мутацией в гене CAV1, согласно исследованию, опубликованному сегодня в научном журнале PLOS. ОДИН.
Центр редких детских заболеваний был основан в 2010 году для изучения генетических основ заболеваний у детей с заболеваниями, у которых нет окончательного диагноза. С момента своего создания Центр привлек более 900 участников и проанализировал геномы более 200 семей с показателем успешности диагностики почти 40 процентов.
Прогероидные синдромы — это группа редких генетических нарушений, которые имитируют физиологическое старение, из-за чего пораженные люди кажутся старше, чем они есть на самом деле. В этом случае лицо пациента имеет треугольную форму и большую область в верхней части головы, где кости черепа растущего маленького ребенка в конечном итоге срастаются, известная как передний родничок.
Мутация CAV1 была обнаружена после секвенирования генома девочки и ее родителей, в котором были прописаны миллиарды фрагментов информации в их ДНК с использованием новейших технологий и возможностей TGen для секвенирования всего генома.«Диагноз — важный шаг в продолжении ухода за нашими пациентами», — сказал доктор Мэтт Хуэнтельман, содиректор Центра редких детских заболеваний TGen и старший автор исследования. «Это уникальное открытие и яркий пример того, как детям, рожденным с редкими недиагностированными состояниями, может помочь диагноз, полученный с помощью генетического секвенирования».У молодого пациента, участвовавшего в этом исследовании, также есть форма высокого кровяного давления (легочная гипертензия), которая особенно влияет на сердце и легкие.
У нее также было нарушение питания и неспособность нормально развиваться. Кроме того, у нее наблюдаются симптомы липодистрофии — заболевания, характеризующегося сильной потерей жира. Пациенты с липодистрофией имеют тенденцию к развитию инсулинорезистентности, диабета, высокого уровня триглицеридов и ожирения печени.«Мы характеризуем дальнейшую связь дисфункции CAV1 с синдромом тяжелого преждевременного старения и липодистрофии, ясно показывая, как эти специфические генетические изменения расширяют спектр расстройств, связанных с CAV1», — сказал д-р Дэвид Крейг, содиректор Центра редких детских расстройств TGen. , и еще один автор научной статьи PLOS ONE.
Ген CAV1 кодирует Caveolin 1, ключевой белок плазматической мембраны отдельных клеток. Плазматическая мембрана окружает клетку и содержит множество молекул, которые позволяют клетке отправлять и получать информацию в окружающую среду и из нее. Кавеолин 1 помогает регулировать многие клеточные функции, включая подавление опухолей; но также и перенос везикул, движение важных биохимических сигнальных молекул через везикулы в клетке или движение молекул между различными окруженными мембранами компартментами клетки; и клеточное старение, явление, при котором клетки перестают расти и делиться.«Это исследование может способствовать лучшему пониманию патогенных механизмов, которые способствуют резкому сокращению жировых отложений, появлению преждевременного старения, а также серьезным медицинским проблемам, с которыми сталкивается наш пациент», — сказал доктор Винод Нараянан, медицинский директор.
Центра редких детских заболеваний TGen, а также является автором статьи PLOS ONE. «Такое понимание может привести к лучшим подходам к ее лечению и позволит нам предвидеть, обнаруживать и лечить осложнения до того, как они станут серьезными».Согласно исследованию, недостаток жира в организме пациента может быть связан с совокупной комбинацией дефектных функций не только гена CAV1, но и генов LPIN1 и ADPAT2.«Несмотря на преждевременное старение, у пациентки нет неврологических проблем», — сказала д-р Изабель Шраувен, доцент-исследователь лаборатории доктора Хуэнтельмана и ведущий автор научной статьи.«Она была активной, игривой, интерактивной и хорошо говорила.
На самом деле, всегда было большим удовольствием видеть ее улыбающееся лицо на информационных мероприятиях нашего Центра», — сказал доктор Шраувен. «Мы действительно в долгу перед ней, ее семьей и всеми семьями, которые работают с нами в Центре. Без их приверженности исследованиям мы не были бы там, где находимся сегодня».