Около двух миллионов человек во всем мире заразились вирусом гепатита В. Трансплантация печени часто необходима для спасения жизни пациентов с тяжелым поражением печени в результате острой чрезмерной реакции иммунной системы. Для разработки методов лечения острого гепатита необходима соответствующая модель на животных. «Число пациентов, которым может быть проведена трансплантация печени, ограничено, поэтому существует острая необходимость в разработке новых вариантов лечения», — сказал профессор Кадзуаки Чаяма.Профессор Чаяма и его исследовательская группа использовали мышей с «очеловеченной» печенью и вливали им человеческую кровь.
Они обнаружили, что гепатит у этих «мышей-химерных гепатоцитов человека» был вызван лейкоцитами, известными как цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), которые были специально нацелены на вирус гепатита B. Это было очень похоже на острый гепатит B.Исследователи также обнаружили, что лечение мышей молекулой, называемой CTL-ассоциированным антигеном-4 иммуноглобулином (CTLA4Ig), подавляло повреждение клеток печени, инфицированных вирусом гепатита B, предполагая, что это может быть потенциальным подходом к лечению. Модель на мышах также должна быть полезна для изучения иммунологических реакций и клиренса вируса гепатита B, отмечают они в Journal of Virology.В этом исследовании исследователи из Университета Хиросимы разработали модель на животных с использованием мышей с тяжелым иммунодефицитом, печень которых была частично заселена человеческими клетками, чтобы реконструировать элементы иммунной системы человека.
«После того, как мы инокулировали мышей вирусом гепатита B, мы ввели им мононуклеарные клетки периферической крови человека, а затем CTLA4Ig», — сказал профессор Чаяма.«Введение клеток крови человека привело к массивному повреждению клеток печени, и мы смогли обнаружить цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически нацелены на вирус гепатита В в инфильтрационных клетках печени. Считается, что присутствие этих лимфоцитов необходимо при остром воспалении печени», — сказал он. . «Лечение CTLA4Ig резко ингибировало эту инфильтрацию».
Поскольку в этом исследовании исследователи обнаружили, что CTLA4Ig эффективен в подавлении гепатита, они предполагают, что CTLA4Ig должен быть среди терапевтических вариантов, исследуемых далее в качестве потенциального лечения пациентов с тяжелым острым гепатитом B. С этой целью эта животная модель полезна для вирусологических исследований. и иммунологический анализ инфекции HBV.