Готовьтесь к еще одному выстрелу из лука: теперь было показано, что опиоиды, такие как морфин, парадоксальным образом вызывают усиление хронической боли у лабораторных крыс, результаты, которые могут иметь далеко идущие последствия для людей, говорится в новом исследовании, проведенном Университетом Колорадо в Боулдере.Исследование, проведенное под руководством ассистента-исследователя CU-Boulder, профессора Питера Грейса и выдающегося профессора Линды Уоткинс, показало, что всего несколько дней лечения морфином вызвали хроническую боль, которая продолжалась несколько месяцев за счет усиления высвобождения болевых сигналов от определенных иммунных клеток в позвоночнике. шнур.
По словам Грейс, результаты показывают, что недавнее увеличение количества выписываемых людям опиоидов может быть одной из причин хронической боли.«Мы впервые показываем, что даже кратковременное воздействие опиоидов может иметь долгосрочные негативные последствия для боли», — сказала Грейс, которая вместе с Уоткинсом является преподавателем кафедры психологии и нейробиологии CU-Boulder. «Мы обнаружили, что лечение усугубляет проблему».
Статья об исследовании была опубликована 30 мая в Proceedings of the National Academy of Sciences.Исследование показало, что повреждение периферического нерва у крыс посылает сигнал от поврежденных нервных клеток к иммунным клеткам спинного мозга, известным как глиальные клетки, которые обычно действуют как «домработницы», избавляясь от нежелательного мусора и микроорганизмов. Первый сигнал боли заставляет глиальные клетки бодрствовать, подготавливая их к дальнейшим действиям.
«Я смотрю на это как на тусклый выключатель спинного мозга», — сказала Грейс.Когда травму лечили всего пятидневным приемом опиоидов, глиальные клетки перешли в режим перегрузки, запустив каскад действий, включая воспаление спинного мозга. Уоткинс сказала, что первоначальные сигналы боли в спинной мозг и последующее лечение морфином — это процесс с двумя ударами, который она сравнила с ударами человека по лицу.
«Вам может сойти с рук первая пощечина, но не вторая», — сказала она. «Этот один-два удара заставляет глиальные клетки взорваться, заставляя нейроны боли сходить с ума».Команда обнаружила, что сигналы боли от периферического повреждения в сочетании с последующим лечением морфином работали вместе, вызывая каскад передачи сигналов глиальных клеток. Каскад производит клеточный сигнал из белка, называемого интерлейкин-1бета (IL-1b), который увеличивает активность чувствительных к боли нервных клеток в спинном и головном мозге.
Это может вызвать увеличение продолжительности боли на несколько месяцев.«Последствия для людей, принимающих опиоиды, такие как морфин, оксикодон и метадон, велики, поскольку мы показываем, что краткосрочное решение о приеме таких опиоидов может иметь разрушительные последствия, усугубляя и продолжая боль», — сказал Уоткинс. «Это очень неприятная сторона опиоидов, которую раньше не распознавали».
По данным Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, в 2015 году около 20 тысяч американцев умерли от передозировки отпускаемых по рецепту опиоидных болеутоляющих средств.С другой стороны, исследователи нашли способы блокировать определенные рецепторы на глиальных клетках, которые распознают опиоиды. Это может помочь в некотором облегчении боли, потенциально предотвращая хроническую боль.
По словам Грейс, команда использовала дизайнерскую лекарственную технологию, известную как DREADD, для выборочного отключения целевых глиальных клеток, чего раньше не делали.