Их результаты показывают, что использование комбинации таргетных методов лечения может быть более эффективным подходом в клинике.Меланома — это форма рака, которая развивается из меланоцитов — клеток кожи, вырабатывающих пигмент.
Продвинутая метастатическая меланома, при которой рак распространился по всему телу, связана с плохой выживаемостью, поэтому срочно необходимы новые методы лечения.Примерно в 50% случаев меланомы опухоль содержит мутацию в гене, известном как BRAF. Лекарства, нацеленные на BRAF, такие как вемурафениб, увеличили выживаемость пациентов с этой мутацией.
Однако у многих из этих пациентов развивается резистентность к лечению, и их болезнь возвращается.Теперь исследователи из Манчестерского института онкологических исследований Великобритании при Манчестерском университете — части Манчестерского центра исследований рака — изучили, что происходит в клетках меланомы после ингибирования BRAF.
Профессор Ричард Маре, руководивший исследованием, сказал: «Ингибиторы BRAF улучшили выживаемость пациентов с метастатической меланомой. К сожалению, возможная лекарственная устойчивость препятствует долгосрочному излечению у большинства этих пациентов. Мы хотели понять, как эти препараты могут вызывать нежелательные эффекты. эффекты в клетках меланомы — особенно в клетках, которые также имеют мутацию в гене RAS ».Группа обнаружила, что блокирование активности BRAF либо с помощью лекарств, либо путем изменения генов клетки приводит к изменению формы мутантных клеток меланомы, которые становятся более инвазивными.
Эти изменения в поведении могут привести к метастатическому распространению болезни по всему телу.Их исследование, опубликованное недавно в журнале Science Signaling, показало, что ингибиторы BRAF повторно активируют определенные пути внутри клеток, что приводит к тому, что клетки меланомы становятся устойчивыми к терапии.«Мы обнаружили, что можем противодействовать такому поведению, добавив к ингибитору BRAF второй препарат, нацеленный на MEK.
Похоже, что наше исследование дополнительно поддерживает комбинированное использование ингибиторов BRAF и MEK у пациентов с меланомой», — добавил профессор Марэ.