Опухолевые клетки развивают механизмы, позволяющие избежать обнаружения иммунной системой, экспрессируя белок PD-L1. PD-L1 связывается со своим рецептором PD-1, обнаруженным на иммунных клетках, для подавления их активности. Кроме того, иммунные клетки экспрессируют молекулу CTLA-4, которая ингибирует их активацию.
Дурвалумаб и тремелимумаб — это препараты, находящиеся в стадии клинической разработки, которые блокируют пути PD-1 / PD-L1 и CTLA-4, соответственно, и действуют для рестимуляции иммунной системы, направленной на опухолевые клетки. Оба препарата показали многообещающую активность в качестве отдельных агентов в различных клинических исследованиях с различными типами опухолей, и была высказана гипотеза, что сочетание этих двух препаратов может привести к дополнительным клиническим преимуществам.
Исследователи включили 102 пациента с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого в исследование фазы 1b для оценки комбинированной терапии дурвалумабом и тремелимумабом. Основная цель состояла в том, чтобы определить профиль безопасности комбинации лекарств и максимально переносимую дозу каждого лекарства.
Исследователи обнаружили, что дурвалумаб в сочетании с тремелимумабом приводит к управляемой токсичности. Наиболее частыми общими нежелательными явлениями были диарея, усталость и зуд, тогда как наиболее частыми нежелательными явлениями высокой степени были диарея, колит и изменение активности поджелудочной железы. Большинство токсических эффектов можно было обратить вспять с помощью иммунодепрессантов.
Они также обнаружили, что дурвалумаб плюс тремелимумаб обладают противоопухолевой активностью у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, при этом 23 процента пациентов достигли полного или частичного ответа в группе, получавшей 10-20 мг / кг дурвалумаба и 1 мг / кг. кг тремелимумаба. Важно отметить, что комбинация лекарств активна у пациентов с опухолью и без экспрессии PD-L1.
«Результаты показывают, что эта комбинация имеет потенциал в качестве варианта лечения для пациентов с PD-L1-отрицательными опухолями, потребности которых не решаются с помощью современных методов лечения, включая иммунотерапию», — сказал Скотт Дж. Антония, доктор медицины, доктор философии, соавтор. ведущий автор исследования и заведующий отделением торакальной онкологии в Моффитте. «Это также усиливает преимущества комбинированной терапии в онкологии».Как сообщалось в предыдущих исследованиях, клиническая активность дурвалумаба в сочетании с тремелимумабом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, по-видимому, выше, чем у любого из них по отдельности. Эти клинические результаты многообещающие; однако данные должны быть подтверждены в более крупных исследованиях.
Клиническое исследование было опубликовано в февральском выпуске Lancet Oncology и финансировалось MedImmune, дочерней компанией AstraZeneca.