Докторанты UofL Саджеда М. Хинди, доктор философии, и Янн С. Галлот, доктор философии, вместе с Джонхен Шином, доктором философии, ранее работавший в UofL, а теперь работавший с Университетом Йонсей в Южной Корее, провели исследование. исследования в лаборатории Кумара. Он опубликован сегодня в Nature Communications.
При формировании мышц умножаются специализированные клетки-предшественники или стволовые клетки. Затем они дифференцируются в предварительные мышечные клетки, называемые миобластами. Миобласты сливаются вместе и впоследствии образуют мышечные волокна. Используя модели животных, исследователи UofL работали как с неонатальными, так и с взрослыми клетками, чтобы определить, что MyD88, ключевой сигнальный белок в организме человека, необходим в достаточном количестве для слияния миобластов.
Хинди считает, что MyD88 в конечном итоге может быть использован для повышения эффективности терапии с использованием донорских клеток для лечения дегенеративных мышечных заболеваний, таких как мышечные дистрофии.«Поскольку MyD88 способствует только слиянию миобластов, не влияя на их пролиферацию или дифференцировку, повышение уровней MyD88 может быть средством усиления приживления экзогенных миобластов при клеточной терапии», — сказал Хинди.
Кумар добавляет, что увеличение экспрессии MyD88 может быть использовано при лечении рабдомиосарком, раковых опухолей, которые развиваются в скелетных мышцах и часто поражают детей.«Мы изучаем, подавляет ли увеличение уровня MyD88 рост рабдомиосаркомы на животных моделях», — сказал Кумар. «Наконец, мы исследуем, является ли потеря MyD88 ответственной за снижение способности к регенерации мышц у пожилых людей».Исследования в лаборатории Кумара направлены на понимание молекулярных и сигнальных механизмов, которые регулируют приобретение и поддержание массы скелетных мышц. В течение последних восьми лет они изучали проксимальные сигнальные механизмы, которые регулируют атрофию, регенерацию и гипертрофию скелетных мышц, в дополнение к сигнальным механизмам, которые регулируют самообновление и дифференцировку сателлитных клеток в миогенном происхождении.
В 2015 году исследование Kumar and Hindi, опубликованное в Journal of Clinical Investigation, описало роль фактора 6, связанного с рецептором TNF (TRAF6), в поддержании сателлитных клеток и их способности регенерировать поврежденные мышцы. Всего через десять дней исследование лаборатории, опубликованное в Nature Communications, показало, что белок-трансформирующий фактор роста -? -Активированная киназа 1 (TAK1) жизненно важна для самообновления сателлитных стволовых клеток.