Помимо определения роли MAX в качестве супрессора опухолей при раке легких, группа под руководством Монтсе Санчес-Сеспедес обнаружила функциональную взаимосвязь между MAX и другим опухолевым супрессором, BRG1, благодаря которой BRG1 регулирует экспрессию MAX посредством прямого привлечения к промоутер MAX. Однако функциональная связь еще сложнее.
С одной стороны, присутствие BRG1 необходимо для активации нейроэндокринных транскрипционных программ и для активации MYC-мишеней, таких как гены, связанные с гликолитами. Более того, истощение BRG1 сильно тормозит рост клеток, особенно в MAX-дефицитных клетках, предвещая синтетическое летальное взаимодействие. Преимущественная токсичность инактивации BRG1 в MAX-дефицитных клетках рака легких открывает новые терапевтические возможности для лечения пациентов с SCLC с MAX-дефицитными опухолями.
Группа «Гены и рак» определила несколько измененных генов при раке легких. Среди них BRG1 (также называемый SMARCA4), и технологии секвенирования последнего поколения распространили эти результаты на другие типы опухолей, что свидетельствует о том, что инактивация BRG1 широко распространена при раке. BRG1 кодирует одну АТФазу комплекса ремоделирования хроматина SWI / SNF, и группа доктора Санчеса-Сеспедеса ранее показала, что потеря BRG1 тесно связана с активацией MYC при раке легких.
Оба условия являются взаимоисключающими и препятствуют дифференцировке клеток и способствуют росту клеток. Текущее открытие, что MAX действует как опухолевый супрессор при раке легких, свидетельствует о том, что аномальная сеть SWI / SNF-MYC / MAX важна для развития рака легких.