Онкологический центр Моффитта, лидер в исследованиях молекулярного рака, и исследовательская группа под руководством Цзя Фанга, доктора философии, ассистента отделения биологии опухолей, открыли новый способ контролировать активность SETDB1, белка, который часто активируется при раке. Их результаты были опубликованы в выпуске Molecular Cell от 16 июня.Новый механизм контроля функции белка называется моноубиквитинирование.
Белки можно регулировать с помощью процесса, называемого убиквитинирование, при котором молекула убиквитина добавляется к белку. Модификация убиквитина может привести к ряду различных эффектов.
Добавление многих молекул убиквитина может нацелить белок на деградацию, в то время как добавление одной молекулы убиквитина (моноубиквитинирование) может привести к активации сигнальных путей белка или нацелить другие белки на убиквитинирование. Убиквитин обычно добавляется к белку посредством упорядоченной серии событий — активации ферментом E1, конъюгации ферментом E2 и лигирования ферментом E3.SETDB1 регулирует уровень уплотнения ДНК и экспрессию генов.
Когда SETDB1 активен, уровни экспрессии генов-мишеней подавляются. Учитывая его критическую роль в контроле экспрессии генов, SETDB1 должен точно регулироваться, чтобы гарантировать правильное протекание молекулярных процессов.Исследователи Моффитта провели молекулярные исследования, чтобы впервые показать, что SETDB1 постоянно модифицируется одной молекулой убиквитина.
Событие убиквитинирования опосредуется непосредственно ферментами E1 и E2, без традиционного участия фермента E3. Важно отметить, что это моноубиквитинирование служит неотъемлемой частью SETDB1 для обеспечения его активности и приводит к ингибированию экспрессии целевого гена.
«Это первая демонстрация того, что конститутивное моноубиквитинирование ферментом E2 дополняет функцию ключевого фермента. Эти результаты предполагают, что этот класс ферментов E2 является привлекательной мишенью для лечения рака», — сказал Фанг.