Практически каждая вторая собака старше десяти лет заболевает раком. Современная терапия опухолей сочетает в себе хирургическое вмешательство, лучевую терапию и новые варианты лечения лекарственными препаратами.
В то время как хирургия и лучевая терапия обеспечивают адекватное лечение всех животных в Венском университете ветеринарной медицины, в лечении с использованием современных терапевтических средств растет пробел. Причина этого в том, что современные таргетные агенты основаны на конкретных результатах молекулярной генетики, которые нелегко передать собакам от людей или предпочтительной животной модели в исследованиях рака — мыши. Итак, чтобы сделать современные лекарства от рака доступными и для наших четвероногих друзей, необходимы сравнительные исследования молекулярных основ рака у собак.
Молекулярные причины составляют важную основу современных концепций лечения.В последние годы наше понимание молекулярных и клеточных причин, ответственных за развитие рака, значительно расширилось. Эти знания помогают нам бороться с раковыми клетками с помощью растущего числа новых лекарств.
Однако, поскольку рак может проявляться по-разному у каждого пациента, обширное молекулярное исследование существующих мутаций в раковых клетках является важной предпосылкой для успешной терапии. Это связано с тем, что целевые агенты могут реально помочь только тогда, когда раковые клетки обладают соответствующими молекулярными структурами, против которых действует лекарство. Успех лечения таргетными лекарствами требует молекулярной диагностики как основы так называемой «персонализированной медицины» в исследованиях рака.Исследование молекулярных механизмов метастазирования в собачьих клетках.
Группа исследователей из отдела молекулярной генетики исследовала важный процесс молекулярной генетики развития рака в клеточных линиях собак. Эти клеточные линии долгое время использовались исследователями для анализа патологических процессов, а теперь были проанализированы на предмет изменений в экспрессии нескольких видов РНК с использованием секвенирования следующего поколения. «Исследователи рака уже много лет работают над переводом эпителиальных опухолевых клеток в более агрессивное мезенхимальное состояние. В этом процессе могут быть идентифицированы важные переключатели генов с потенциалом использования в качестве терапевтических мишеней: эти генные продукты могут быть нацелены на новые терапевтические средства, "объяснил Macho-Maschler, который возглавлял теперь опубликованное исследование.
Исследования эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) до сих пор в основном были сосредоточены на клетках мышей и людей и показали, как взаимодействуют определенные сигнальные пути, позволяющие метастазировать раковые клетки. Метастазы образуются, когда изначально сидячие раковые клетки приобретают определенные свойства, которые позволяют им мигрировать в другой орган и образовывать там новую опухоль. «В большинстве случаев именно метастазы стоят пациенту жизни, поскольку исходная опухоль часто хорошо контролируется с помощью радиации и хирургии», — подчеркнул Матиас Мюллер, глава Института животноводства и генетики. «Нас интересует, что происходит на молекулярном уровне во время метастазирования, поскольку вполне вероятно, что мы можем использовать эти знания для успешного лечения метастазов».Заложена основа для дальнейших исследований.
Молекулярный анализ EMT рассматривается исследователями как модель приобретения способности метастазировать. Путь TGF-бета долгое время считался центральным переключателем в этом процессе. Мачо-Машлер выразила удовлетворение множеством сходств, обнаруженных в сравнительном анализе результатов для клеток собак, человека и мыши. «TGF-бета, например, также играет важную роль у собак, но есть и интересные варианты», — сообщает Мачо-Машлер. Ее недавняя публикация BMC Genomics заполнена длинными списками РНК, которые регулируются во время EMT.
Эти результаты должны послужить основой для дальнейшего анализа. Мачо-Машлер скептически относится к тому, смогут ли их исследования улучшить лечение собак, больных раком, в ближайшем будущем. «Наши недавно опубликованные результаты похожи на каталог, возможно, это важное требование для новых подходов и идей.
В конечном итоге мы даже не знаем, действительно ли многие из новых лекарств действуют на клетки собак. Есть, например, целевые лекарства, которые действуют только у людей, но не у мышей », — говорит Мачо-Машлер, чтобы развеять нереалистичные ожидания.
По людям в этом году был завершен гораздо более полный каталог; «Атлас генома рака» предоставляет исследователям основную информацию, содержащуюся в 11000 генетически проанализированных образцах пациентов (ракогеноме.nih.gov). Это важный ресурс, который позволяет исследователям быстро и надежно проверять частоту определенных генетических изменений рака.
Каталог, опубликованный Macho-Maschler, естественно, нельзя сравнивать с TCGA, но это первый важный шаг в том же направлении для лечения рака у собак.