По словам Джорджа Кинга, фермент, известный как SHP-1, который может подавлять рост гладкомышечных клеток, выстилающих внутреннюю часть кровеносных сосудов, играет решающую роль в отказе стента.D., Главный научный сотрудник Джослина и старший автор статьи в журнале Diabetologia с описанием работы.
Стенты, покрытые лекарством, активирующим SHP-1 и, таким образом, замедляющим ускоренный рост этих сосудистых клеток, могут помочь в лечении артериальных заболеваний при диабете, говорит Кинг, который также является профессором медицины в Гарвардской медицинской школе.
Исследования его команды начались с экспериментов на мышах, получавших диету с высоким содержанием жиров, и на крысах, которые были генетически модифицированы для отображения инсулинорезистентности и связанных метаболических состояний, связанных с диабетом. «Мы обнаружили, что экспрессия SHP-1 была снижена в артериях у всех этих животных моделей», — говорит Вейер (Глориан) Ци, соавтор статьи. «Мы также обнаружили, что экспрессия SHP-1 снижается в артериях пациентов с диабетом 2 типа."
Затем ученые создали мышей, которые были генетически модифицированы, чтобы сверхэкспрессировать белок в гладкомышечных клетках их сосудов. Когда ученые накормили этих мышей диетой с высоким содержанием жиров, которая закупорила их артерии, и выполнили процедуру, аналогичную установке стента, они обнаружили, что артерии у этих животных были менее закупорены, чем у нормальных мышей, подвергшихся той же самой процедуре.
Далее исследователи продемонстрировали, что SHP-1 снижается в гладкомышечных клетках сосудов мышей в первую очередь из-за высоких уровней липидов в крови, связанных с диабетом и родственными состояниями, а не из-за высоких уровней глюкозы, также присутствующих в этих условиях.
По словам Кинга, дальнейшее изучение этих результатов может помочь решить главную загадку исследования диабетических осложнений: каждый тип ткани, по-видимому, по-разному реагирует на болезнь.
Например, объясняет он, гладкомышечные клетки становятся толще в крупных кровеносных сосудах, таких как артерии, но сократительные клетки аналогичного типа начинают отмирать в крошечных кровеносных сосудах глаза.
«Эти противоположные модели роста клеток — загадка», — комментирует Кинг. «Они также затрудняют разработку терапевтических средств, потому что мы хотели бы деактивировать SHP-1 в глазу и активировать его в крупных артериях."
Хирургические стенты для восстановления артерий обычно покрывают медленными лекарствами, которые направлены на подавление чрезмерного роста окружающих гладкомышечных клеток. Кинг полагает, что этот подход к локальному высвобождению лекарств может работать с лекарствами, которые усиливают экспрессию SHP-1.
«Мы надеемся, что наше исследование вдохновит людей на идеи о том, как решить эту проблему для людей с диабетом», — добавляет он. «Чем больше идей появится, тем больше шансов, что мы сможем добиться столь необходимого лечения."