Карцинома из клеток Меркеля, или MCC, встречается в 35 раз реже, чем меланома, но в среднем она примерно в три раза более смертельна. В настоящее время нет одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лечения этого рака.
Около 80 процентов из 2000 новых случаев, диагностируемых в США каждый год, отчасти вызваны вирусом — полиомавирусом клеток Меркеля, который часто присутствует на нормальной коже без каких-либо последствий.Предыдущие исследования связывали более слабую иммунную систему с более низкой выживаемостью пациентов с этим заболеванием. В этом исследовании исследователи из Университета штата Вашингтон и Фреда Хатча, ведущего центра, разрабатывающего экспериментальные, генно-инженерные методы лечения Т-клеток, провели беспрецедентно глубокий анализ Т-клеток-киллеров (CD8) иммунной системы, которые реагируют на определенную часть полиомавирус клетки Меркель.Эффективность иммунной системы определяется многими факторами, в том числе тем, насколько хорошо Т-клетки могут проникать в опухоль и связываться с «чужеродными» белками или антигенами.
В частности, Т-клетки ищут антигены и прикрепляются к ним, используя свои самые разнообразные Т-клеточные рецепторы. В этом многоцентровом исследовании исследователи сосредоточили свое внимание на Т-клетках, которые нацелены на часть вируса, называемую «KLL».
«Мы обнаружили, что удивительно небольшое количество пациентов — всего около 20 процентов — имели Т-клетки, специфичные для области« KLL »вируса. Это говорит о том, что около 80 процентов пациентов не вырабатывают Т-клетки, которые распознают это. видная мишень ", — сказал доктор Пол Нгием, аффилированный исследователь Отделения клинических исследований Фреда Хатча и профессор медицины Отделения дерматологии Медицинской школы Вашингтонского университета.Нгием, старший автор статьи, опубликованной в Интернете 16 января в журнале Cancer Immunology Research, сказал, что это исследование важно, потому что увеличение количества KLL-специфических Т-клеток, проникающих в опухоль, связано с поразительным улучшением выживаемости пациентов.Первый автор Натали Миллер, докторант в исследовательской лаборатории Нгиема, провела углубленный анализ крови и опухолей 12 пациентов, у которых были Т-клетки, которые могли распознавать KLL.
«Т-клетки, которые распознают эту часть вируса, невероятно разнообразны. Фактически, среди этих 12 пациентов было 397 уникальных способов, которыми Т-клетки распознали этот единственный короткий фрагмент вируса; только один Т-клеточный рецептор был общим для всех. два пациента, — сказал Миллер. «Кроме того, Т-клетки пациентов с лучшими результатами имеют тенденцию более плотно прилипать к вирусной мишени.
Это говорит о том, что, хотя природа создала множество способов для иммунной системы бороться с этим раком, некоторые способы лучше, чем другие. Мы надеемся, что эти «лучшие» Т-клеточные рецепторы можно превратить в терапию для пациентов, у которых их нет ».При постановке диагноза вирус-ассоциированный МКР обычно лечат хирургическим вмешательством и лучевой терапией, и хотя 95 процентов пациентов, по-видимому, не страдают от рака, болезнь возвращается примерно в половине случаев, сказал Нгием.
Рак часто реагирует на химиотерапию, но реакция непродолжительна, при этом большинство опухолей прогрессируют примерно через три месяца после начала лечения.В апреле группа Нгиема опубликовала результаты клинических испытаний фазы 2 иммунотерапевтического препарата пембролизумаб, в которых сообщается, что «ингибитор контрольных точек» помог оживить «истощенные» Т-клетки, обеспечив значительный и продолжительный ответ более чем у половины пациентов.
Благодаря своим новым открытиям, исследовательская группа рассчитывает предложить запуск клинического испытания, в котором Т-клетки, сконструированные с использованием наиболее эффективных рецепторов для отслеживания опухолей и атакующих их рецепторов, будут переданы пациентам, которые не могут создать эффективный собственный иммунный ответ.«Как и карцинома из клеток Меркеля, раковые образования с вирусным компонентом представляют собой множество потенциальных мишеней для иммунотерапии. Мы стремимся выяснить, может ли терапия трансгенными Т-клетками« перепрограммировать »лимфоциты для устранения опухолей в сочетании с ингибированием контрольных точек», — сказал Нгием. .