В исследовании FH сотрудники изучили генетические варианты, вызывающие FH, в когорте DiscovEHR, а затем сравнили результаты с анонимными историями болезни этих пациентов, содержащимися в электронных медицинских картах Geisinger. Традиционно в Соединенных Штатах СГ диагностируется у пациентов с высоким уровнем холестерина, у которых в семейном анамнезе также есть ранние сердечные приступы и инсульты. Генетическое тестирование на СГ в настоящее время редко встречается в клинической практике.
СГ вызывается дефектом, который не позволяет организму удалять «плохой» холестерин из крови. Затем этот холестерин (холестерин липопротеинов низкой плотности или ХС-ЛПНП) накапливается, часто не обнаруживаясь, и может привести к преждевременной смерти от сердечного приступа или инсульта даже у очень молодых людей.Результаты нового исследования выявили множество недиагностированных случаев СГ и помогли определить степень СГ в общей популяции.
«Исследование показывает нам, что СГ примерно в два раза чаще, чем считалось раньше, и что широкомасштабное генетическое тестирование на СГ помогает выявить случаи, которые в противном случае были бы упущены», — сказал Майкл Ф. Мюррей, доктор медицины, директор Geisinger клиническая геномика. «Теперь мы надеемся использовать секвенирование ДНК для улучшения лечения пациентов».Среди многих результатов исследования было то, что 1 из 256 человек имеет вызывающую заболевание мутацию или вариант в одном из трех генов FH. Он показал, что участники с вредоносным вариантом гена FH имели значительно более высокий уровень «плохого» холестерина, чем участники без варианта гена FH.
У них также значительно увеличились шансы как общего, так и преждевременного заболевания коронарной артерии.«Возможность связать деидентифицированные медицинские записи пациента с данными их ДНК является преимуществом, которым обладают немногие специалисты в этой области. В сочетании с уникальными технологическими и аналитическими ресурсами RGC мы можем делать важные открытия, которые могут способствовать достижению точности медицина сегодня и разработка новых или улучшенных лекарств завтра », — сказала Нура Абул-Хусн, доктор медицинских наук, заместитель директора по трансляционной генетике RGC и соавтор статьи.
Исследование выявило 35 мутаций или вариантов в генах LDLR, APOB и PCSK9, которые, как было установлено, вызывают СГ. Только 24 процента людей, у которых есть варианты, вызывающие СГ, имели в своих электронных медицинских картах достаточные критерии для подтверждения вероятного или определенного диагноза СГ, а это означает, что без генетического подтверждения многие из этих пациентов останутся недиагностированными и, вероятно, будут недолечены.
Действительно, 42 процента людей с этими вариантами, вызывающими СГ, в последнее время не получали активных рецептов на статины — терапию первой линии для снижения уровня холестерина. Среди принимавших статины людей с вариантами, вызывающими СГ, менее половины достигли целей по снижению уровня холестерина.
«Geisinger стремится преобразовать это важное исследование непосредственно в улучшение ухода за нашими пациентами», — сказал исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Geisinger Дэвид Х. Ледбеттер, доктор философии. «Мы начали серьезную работу по подтверждению результатов исследования отдельных пациентов и информированию отдельных участников и их врачей о том, что генетические данные, которые, как известно, вызывают заболевание, будут обнаружены в нашей популяции», — сказал он.FH — одно из 27 генетических заболеваний, на которые нацелен Гейзингер. На данный момент почти 200 пациентов, в том числе 29 носителей СГ, уже были проинформированы о том, что они являются носителями одной или нескольких болезнетворных генетических мутаций с последствиями, которые можно лечить.
Эти состояния в основном связаны с риском рака или сердечно-сосудистых заболеваний. Усилия по получению индивидуальных результатов будут продолжаться по мере подтверждения новых выводов.
Подробнее см. Go.geisinger.org/results.