Новаторское лечение было разработано известным исследователем стволовых клеток и членом Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе доктором Дональдом Коном, чей прорыв был разработан в течение трех десятилетий исследований для создания генной терапии, которая безопасно восстанавливает иммунную систему в дети с ADA-дефицитным SCID с использованием собственных клеток пациента без побочных эффектов.На сегодняшний день 18 детей с ТКИН излечены от болезни после получения генной терапии стволовыми клетками в ходе клинических испытаний в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и Национальных институтах здравоохранения.«Все дети с ТКИН, которых я лечил в этих клинических испытаниях стволовых клеток, умерли бы через год или меньше без этой генной терапии, вместо этого все они процветают с полностью функционирующей иммунной системой», — сказал Кон, профессор педиатрии и медицины. микробиология, иммунология и молекулярная генетика в науках о жизни.Чтобы защитить детей, рожденных с ТКИН, они содержатся в изоляции, в контролируемой среде, потому что без иммунной системы они чрезвычайно уязвимы для болезней и инфекций, которые могут быть смертельными.
«Другие современные варианты лечения ТКИН с дефицитом ADA не всегда оптимальны или осуществимы для многих детей», — сказал Кон. «Теперь мы можем впервые предложить этим детям и их семьям лекарство и шанс жить полноценной здоровой жизнью».Победить ADA-дефицитный SCID: подход, меняющий правила игрыУ детей, рожденных с SCID, наследственным иммунодефицитом, диагноз обычно ставится примерно в шесть месяцев. Они чрезвычайно уязвимы для инфекционных заболеваний, и у ребенка с ТКИН с дефицитом ADA даже простуда может оказаться фатальной.
Болезнь заставляет клетки не вырабатывать фермент под названием ADA, который имеет решающее значение для производства здоровых лейкоцитов, которые управляют нормальной, полностью функционирующей иммунной системой. Около 15 процентов всех пациентов с ТКИН имеют дефицит АДА.В настоящее время единственное лечение для этих детей включает в себя введение им необходимого фермента два раза в неделю — пожизненный процесс, который очень дорог и часто не возвращает иммунную систему к оптимальному уровню. У этих детей также есть возможность перенести трансплантацию костного мозга от совпадающих братьев и сестер, но совпадения очень редки или приводят к отторжению пересаженных клеток, которые затем обращаются против ребенка.
С 2009 года и в течение двух многолетних клинических испытаний Кон и его команда протестировали две схемы терапии на 18 детях с ADA-дефицитным SCID. Во время испытаний стволовые клетки крови пациента были удалены из костного мозга и генетически модифицированы для исправления дефекта. Все 18 пациентов вылечились.Кон использовал систему доставки вируса, которую он впервые разработал в своей лаборатории в 1990-х годах, чтобы вставить исправленный ген, вырабатывающий недостающий фермент, необходимый для здоровой иммунной системы, в кроветворные стволовые клетки в костном мозге.
Генетически скорректированные кроветворные стволовые клетки затем производят Т-клетки, которые борются с инфекцией.Он и его коллеги протестировали разные вирусные векторы, модифицируя каждый и улучшая доставку вируса как лучший метод для возвращения здоровых генов ADA в клетки костного мозга пациентов. Теперь, когда недавно трансплантированные клетки способны вырабатывать необходимый фермент, они используют мощный потенциал самообновления стволовых клеток для повторного заселения кровотока, и у ребенка развивается собственная новая, полностью функционирующая иммунная система.«Мы были очень счастливы, что в ходе нескольких клинических испытаний и после внесения уточнений и улучшений в протокол лечения мы теперь можем обеспечить лечение младенцев с этим разрушительным заболеванием, используя собственные клетки ребенка», — сказал Кон.
Следующим шагом является получение одобрения FDA для генной терапии в надежде, что все дети с ADA-дефицитным SCID смогут извлечь выгоду из лечения.Это передовое исследование также закладывает основу для успешной генной терапии, которая будет клинически протестирована для лечения серповидно-клеточной анемии, и испытания должны начаться в следующем году.«Последние пять лет мы работали над тем, чтобы воспользоваться успехом, достигнутым с помощью этой генной терапии стволовыми клетками от ТКИД до серповидно-клеточной терапии», — сказал Кон. «Теперь у нас есть возможность взять ген, который блокирует серповидный синдром, и ввести его в стволовые клетки пациента, достаточное для того, чтобы заблокировать болезнь».
Семья Падилья-Вакарро: история одного ребенкаВсего через несколько недель после рождения двойняшек в 2012 году Алисия Падилья-Вакарро быстро почувствовала, что что-то не так с одной из ее дочерей, Евангелиной, которой сейчас два года.«Мне сказали, что это был стресс или страх стать новой мамой, но я просто знала, что что-то не так», — сказал Падилья-Вакарро. «Затем мне сообщили, что у Евангелины абсолютно отсутствует иммунная система.
Все, от чего она может заболеть, убьет ее. Это было буквально худшее время в моей жизни».Алисия и ее муж Кристиан из Короны, штат Калифорния, привезли Эванджелину на встречу с доктором Коном в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.
Вскоре после прохождения курса генной терапии д-ра Кона стволовыми клетками новая иммунная система Евангелины развивалась без побочных эффектов. Количество ее Т-лимфоцитов начало расти, и ее способность бороться с болезнями и инфекциями стала сильнее.
Затем доктор Кон сообщил Алисии и Кристиану хорошие новости. Впервые они смогли обнять и поцеловать свою дочь и вывести Евангелину на улицу, чтобы познакомиться с миром.
«Наконец-то поцеловать ребенка в губы, обнять ее — невозможно описать, что это за подарок», — сказал Падилья-Вакарро. «Я родила дочь, но доктор Кон дал жизнь моему ребенку».