В статье в журнале Nature Immunology ученые объясняют, как они обнаружили эффекты белка Foxn1, который является критическим фактором в развитии эффективной иммунной системы.Люди, как и все высшие животные, используют Т-клетки как часть иммунной системы для борьбы с инфекциями и раком. Т-клетки образуются в органе, называемом тимусом, где они тесно взаимодействуют с эпителиальными клетками тимуса (TEC) по мере созревания.
Люди без ТЕС не могут генерировать Т-клетки, что серьезно подрывает иммунную систему и, как следствие, увеличивает риск опасных для жизни инфекций и рака.Более 20 лет назад фактор транскрипции Foxn1 был идентифицирован как важная молекула для нормального развития TEC. Однако гены, непосредственно контролируемые Foxn1 и, следовательно, ответственные за различные функции TEC, остались неидентифицированными.
Исследователи использовали новые экспериментальные модели и аналитические инструменты, чтобы выяснить, какие гены регулируются Foxn1 и как он на них влияет. Факторы транскрипции связываются с определенными участками нашей ДНК, и команда первой идентифицировала последовательность ДНК, связанную с Foxn1.
Оттуда они идентифицировали сотни генов, экспрессия которых регулируется этим главным регулятором. К ним относятся гены, которые необходимы для привлечения клеток-предшественников в крови, которым суждено стать Т-клетками, в тимус, гены, которые обязывают эти клетки-предшественники становиться Т-клетками, и гены, обеспечивающие молекулярный механизм, который позволяет их отобрать.
Т-клетки, которые лучше всего служат человеку.Эксперименты, в которых экспрессия Foxn1 с помощью TEC была ингибирована, подтвердили, что фактор транскрипции должен постоянно присутствовать для TEC для нормального функционирования.Профессор Георг Холландер из педиатрического факультета Оксфордского университета сказал: «Тимус — это орган у людей, который впервые демонстрирует возрастное физиологическое снижение функции.«Он растет до полового созревания, а затем сокращается на протяжении всей остальной жизни.
Считается, что это способствует снижению иммунитета у пожилых людей, что делает их более восприимчивыми к оппортунистическим инфекциям и раку.«Таким образом, результаты этих исследований дают важное представление о генетическом контроле регулярной функции TEC и определяют новые потенциальные стратегии для сохранения функции тимуса с возрастом, повышая вероятность более здоровой старости».