На этом последнем этапе исследования I-SPY2 исследователи работали над тем, чтобы определить, могут ли T-DM1 плюс пертузумаб устранить остаточное заболевание (известное как полный патологический ответ или pCR) у большего числа пациентов, если они доставлены до операции по уменьшению раковых опухолей по сравнению с паклитакселом плюс. трастузумаб. Они также изучили, может ли эта комбинация достичь этой цели без необходимости для пациентов получать паклитаксел.«Комбинация T-DM1 и пертузумаба существенно снизила количество остаточных заболеваний в ткани молочной железы и лимфатических узлах для всех подгрупп HER2-положительного рака молочной железы по сравнению с таковыми в контрольной группе», — сказала ведущий автор, Анджела Демишель, доктор медицинских наук, MSCE, профессор медицины и эпидемиологии Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании, который представит результаты. «Наши результаты предполагают возможный новый вариант лечения для пациентов, который может не только эффективно уменьшить опухоли в груди, но и потенциально снизить вероятность рецидива рака позже.
Результаты также показывают, что путем замены старых, нецелевых методов лечения более эффективными и новые менее токсичные методы лечения, у нас есть потенциал как для улучшения результатов, так и для уменьшения побочных эффектов ».Для исследования пациенты с опухолями 2,5 см или больше были случайным образом распределены по 12 недельным курсам паклитаксел плюс трастузумаб (контроль) или T-DM1 плюс пертузумаб (тест). После начального периода тестирования все пациенты прошли четыре цикла химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом и хирургическое вмешательство.
Затем опухоли пациентов были протестированы на один из трех биомаркеров: HER2-положительный, HER2-положительный и положительный по рецепторам гормонов (HR), и HER2-положительный и HR-отрицательный.На момент оценки в тестовой группе было 52 пациента, а в контрольной — 31 пациент. Уникальный статистический метод исследования показывает, что, основываясь на данных pCR, весьма вероятно, что T-DM1 и пертузумаб будут иметь одинаковые положительные результаты в исследовании III фазы с участием 300 пациентов с участием женщин с HER2-положительным раком молочной железы.
В то время как традиционные испытания просто добавляли новые препараты к существующим схемам, исследование I-SPY2 представляет собой «постоянное испытание платформы», в котором лекарства могут оцениваться на постоянной основе, что позволяет тестировать терапию и более эффективно отказываться от нее. Паклитаксел имеет очень неприятные симптомы, приводящие к инвалидности, включая невропатию (онемение пальцев рук и ног, которое может прогрессировать до боли, а в некоторых случаях стать постоянным), снижение показателей крови (с риском инфицирования или кровотечения) и выпадение волос. .«Процесс разработки противораковых препаратов в настоящее время требует более 2,5 миллиардов долларов, от 12 до 15 лет и привлечения от 1000 до 6000 пациентов-добровольцев, чтобы вывести одно лекарство на рынок, и, несмотря на такую высокую стоимость, исторически от 60 до 70 процентов лекарств терпят неудачу. или не завершить исследования III фазы », — сказала Лаура Эссерман, доктор медицины, магистр делового администрирования, профессор хирургии и радиологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско и старший автор отчета. «Подход I-SPY к клиническим испытаниям разработан для сокращения затрат, времени и количества пациентов, необходимых для выявления активных лекарств и типов опухолей, которые с наибольшей вероятностью будут реагировать, и более быстрого вывода таких лекарств на рынок, а также для выявить неактивные препараты, которые не требуют дальнейшей разработки ».