Наиболее важной целью для исследования лекарственных средств являются рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR). Около 30 процентов всех лекарств работают с более чем 800 представителями этого класса белков. GPCR имеют решающее значение для клеточной коммуникации и обработки болевых и сенсорных стимулов.Белок α-аррестин регулирует GPCR.
Однако оставалось неясным, как он функционирует на молекулярном уровне. С помощью биосенсоров ученые смогли объяснить взаимодействие на временном и пространственном уровне. «Когда я обнаружил? -Arrestin в 1990 году, казалось, что он предназначен для отключения рецепторов», — сказал Лозе. «То, что он действует как независимая сигнальная молекула, мы смогли продемонстрировать только сейчас с помощью новейших технологий».Эксперименты показали, что? -Аррестин переводился рецепторами в активное состояние, которое длилось дольше, чем его взаимодействие с рецептором. Изменение было настолько значительным, что можно было обнаружить цикл активации и дезактивации? -Аррестина — критерий для определения независимой сигнальной молекулы.
В то же время американские сотрудники смогли показать, что тип активации? -Аррестина зависит от активирующего рецептора. Их результаты также будут опубликованы в «Nature». Обмен с американскими коллегами сильно подтолкнул проект.
Хоффманн узнал об их работе во время конференции. «У этого проекта были взлеты и падения, — вспоминает Хоффманн. «Нам часто приходилось проявлять терпение, но оно того стоило».За счет молекулярного усиления или блокирования α-аррестина действие будущих лекарств может быть более специфичным и связано с меньшим количеством побочных эффектов.
Из-за своего разнообразия GPCR и, возможно, теперь? -Arrestin являются важными мишенями для фармацевтических субстанций. Хоффманн ожидает особенно хороших результатов при длительном лечении сильными обезболивающими. Организм привыкает к лекарствам и становится все более зависимым от более высоких доз. При этом побочный эффект проявится еще сильнее.
Новое лекарство, нацеленное именно на? -Аррестин на молекулярном уровне, могло бы минимизировать эту толерантность и, следовательно, его побочные эффекты, и могло бы сделать возможным более эффективную долгосрочную терапию.Хоффманн с оптимизмом смотрит на будущие проекты.
В качестве следующего шага он хочет проверить, может ли активация? -Аррестина быть изменена модельными веществами. «Это будет первым шагом к новым лекарствам».