В настоящее время гидроксимочевина является единственным лекарством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, которое снижает количество болевых кризов и эпизодов острого грудного синдрома.
Международная исследовательская группа под руководством биохимиков из Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне (UTHealth) уменьшила серповидность эритроцитов на мышиной модели болезни. Результаты исследования опубликованы в Журнале клинических исследований.
Ученые сделали это, манипулируя небольшой молекулой, известной как сфингозин-1-фосфат (S1P), которая, как они сообщают, обнаруживается в повышенных концентрациях у людей с серповидно-клеточной анемией.
«Наши исследования могут открыть терапевтические возможности», — сказал Ян Ся, M.D., Ph.D., старший автор исследования и профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии Медицинской школы UTHealth. "Мы подтвердили наши результаты на изолированных клетках крови пациентов с серповидно-клеточной анемией."
Серповидность эритроцитов — признак этого заболевания. Обычно пораженные клетки имеют форму пончика, но имеют вид полумесяца.
Это может привести к анемии, боли в груди, проблемам с легкими и инсульту.
Лаборатория Ся провела скрининг около 7000 метаболитов на функциональные различия между мышами с серповидно-клеточной анемией и контрольной группой. Они обнаружили, что серповидно-клеточная анемия значительно увеличивает S1P и что S1P генерируется сфингозинкиназой 1 (SphK1).
Они прямо пропорциональны, то есть чем больше SphK1, тем больше S1P, и наоборот, сказал Ся.
Когда SphK1 подавлялся на мышиной модели серповидноклеточной анемии, красные кровяные тельца жили дольше и имели меньше серповидности. Когда ученые обрабатывали образцы крови, взятые у пациентов с серповидно-клеточной анемией, ингибиторами SphK1, исследователи обнаружили значительное снижение количества серповидных клеток.
Увеличение продолжительности жизни клеток особенно важно, потому что больные клетки существуют только от 10 до 20 дней по сравнению с примерно 120 днями для здоровых клеток у людей.
Уменьшение серповидности также важно, потому что серповидные клетки более склонны к повреждению при прохождении через узкие капилляры. Это может вызвать анемию и другие опасные осложнения.
«Эта работа может привести к новым методам лечения серповидно-клеточной анемии», — сказал Хариндер Джунджа, M.D., соавтор исследования и директор отделения гематологии в Медицинской школе UTHealth и Медицинском центре Мемориала Херманна-Техаса.
"Исследование выявило биоактивную липидную молекулу, участвующую в развитии серповидного синдрома и болезни. «Исследование позволяет лучше понять патогенез заболевания и выявляет новую терапевтическую цель», — сказал Джунджа.
Род Келлемс, Ph.D., Соавтор исследования и председатель кафедры биохимии и молекулярной биологии Медицинской школы UTHealth добавил: «Это исследование дает представление о том, как работают эритроциты, показывая, что опосредованное SphK1 повышение уровня S1P способствует развитию серповидности и способствует прогрессированию заболевания и подчеркивает потенциальные терапевтические возможности серповидноклеточной анемии."