Ученые разработали и изучили 16 различных пептидных молекул, чтобы выяснить, какие из них способны препятствовать «слипанию» белков бета-амилоида (A?) И островкового амилоидного полипептида (IAPP), которые связаны с болезнью Альцгеймера и типом 2. диабет.Молекулы были разработаны на основе научной работы, которая показывает, что A? и белки IAPP взаимодействуют друг с другом, и что это «перекрестное амилоидное взаимодействие» подавляет их слипание. Исследователи выбрали короткие последовательности белка IAPP, которые соответствуют ключевым областям, участвующим во взаимодействии с белком Альцгеймера.
Эти «горячие сегменты» затем были химически связаны друг с другом с использованием определенных пептидных сегментов в качестве «линкеров» для имитации и оптимизации поверхности перекрестного амилоидного взаимодействия IAPP.Мощные ингибиторы блокируют патологически значимые амилоидные белки при болезни Альцгеймера и диабете.Работа, выполненная командой профессора Капурниоту по биохимии пептидов в Школе естественных наук ТУМ Вайенштефан вместе с исследователями под руководством профессора Бернда Рейфа, кафедры химии ТУМ, и профессора Герхарда Раммеса из кафедры анестезиологии ТУМ Klinikum Rechts der Isar, была определена среди разработанных молекулы ряда мощных ингибиторов слипания белков. Три из новых пептидных молекул подавляли цитотоксическое скопление обоих альцгеймеровских A? и диабет 2 типа IAPP.
Еще четыре сконструированных пептида продемонстрировали избирательное ингибирование самоассоциации A ?; тогда как один показал избирательное ингибирование слипания IAPP.Результаты показывают новый класс пептидных отведений, которые блокируют неправильную укладку и слипание патологически релевантных амилоидных белков при болезни Альцгеймера и диабете 2 типа, которые, в принципе, могут быть подходящими для разработки терапевтических средств. Кроме того, разработанная концепция дизайна ингибитора может найти применение при разработке молекул, которые также подавляют связанные с болезнью взаимодействия других белков.
Результаты этих исследований были только что опубликованы в журнале Angewandte Chemie. В настоящее время проводятся дополнительные исследования, чтобы оценить потенциальную медицинскую применимость этих результатов, полученных из «пробирки», а также изучить возможность применения концепции дизайна ингибитора к другим белкам.