Широко нейтрализующие антитела, такие как VRC01, вызывают все больший интерес у исследователей ВИЧ. Они были изолированы от пациентов с хронической ВИЧ-инфекцией, которые начали вырабатывать антитела, которые эффективно убивают множество различных штаммов ВИЧ, но слишком поздно в ходе их болезни, чтобы иметь профилактический эффект.
VRC01, например, нейтрализует 91% из 200 типов ВИЧ со всего мира.В ходе исследования фазы 1, проведенного в VRC, 15 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию (АРТ), получили две инфузии VRC01 с интервалом 28 дней, а восемь, не получавшие АРТ, получили одну инфузию.
Уровни ВИЧ в плазме снизились более чем в десять раз после инфузии VRC01 у шести из восьми пациентов, не получающих АРТ. У двух человек в этой группе, которые начали исследование с самой низкой вирусной нагрузкой, антитело подавляло ВИЧ до чрезвычайно низкого уровня примерно в течение 3 недель — пока VRC01 присутствовал в терапевтических концентрациях. У остальных четырех человек, у которых уровень ВИЧ снизился, их вирусная нагрузка существенно снизилась, но не достигла неопределяемого уровня. У пациентов, у которых уровень ВИЧ в плазме крови уже был снижен с помощью АРТ, снижения не наблюдалось.
Инфузия VRC01 не повлияла на количество ВИЧ в клетках крови ни у одного из 23 исследуемых пациентов.«Это очень многообещающий первый шаг к подходу к лечению ВИЧ с использованием широко нейтрализующих антител и первая хорошая новость за некоторое время для людей, инфицированных ВИЧ», — говорит Панди.Следующий шаг — предотвращение того, чтобы клетки крови служили резервуаром вируса ВИЧ, — вероятно, потребует новых стратегий, возможно, используемых в сочетании.
Один из них, антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC), включает связывание антигенов на поверхности инфицированных клеток с антителами, которые делают их привлекательными для естественных клеток-киллеров, которые затем могут распознавать и уничтожать их. «Мы должны сделать антитело таким образом, чтобы оно привлекало естественные клетки-киллеры, а затем они могли убивать инфицированные вирусом клетки», — говорит Панди. Другой включает использование аденоассоциированного вируса для доставки генетических инструкций по созданию защитных антител.