Согласно прогнозам Института Роберта Коха, примерно у 20 000 человек в Германии в 2014 году разовьется злокачественная меланома. Более 2500 из них умрут от метастазов во внутренние органы. «Воспалительная реакция кожи после сильного пребывания на солнце способствует ранней миграции клеток меланомы по сосудам внутри тела», — говорит профессор доктор Томас Тутинг, профессор экспериментальной дерматологии в больнице Боннского университета и руководитель исследовательской группы.Клетки меланомы мигрируют по кровеносным сосудамЧтобы понять развитие и раннее метастазирование злокачественной меланомы, исследователи разработали экспериментальные модели на мышах, которые позволили им исследовать эффект воспалительных реакций после воздействия ультрафиолета. «Мы неоднократно наблюдали увеличение количества метастазов меланомы в легких у мышей, облученных ультрафиолетом», — сообщает дерматолог доктор Эвелин Гаффал.
Анализ срезов ткани меланомы показал распространение опухолевых клеток по поверхности кровеносных сосудов воспаленной кожи. Используя современные методы флуоресценции и электронной микроскопии, исследователи наблюдали тесную связь между клетками меланомы, стенками внутренних кровеносных сосудов и иммунными клетками, особенно нейтрофилами.Активированные нейтрофилы открывают путь для клеток меланомы
Дальнейшие эксперименты показали, что нейтрофилы играют важную роль в метастазировании. Их привлекают сигналы тревоги, исходящие от поврежденных ультрафиолетом кератиноцитов эпидермиса. Использование специальных линий мышей, в которых отсутствуют важные молекулы, необходимые для активации врожденной иммунной защиты, пролило свет на основные сигнальные пути.
Медиаторы воспаления способствуют подвижности клеток меланомыИсследователи из института LIMES Боннского университета разработали новые экспериментальные методы для исследования взаимодействия между клетками меланомы и клетками стенок внутренних кровеносных сосудов, известными как эндотелиальные клетки. При этом они заметили, что клетки меланомы могут особенно эффективно мигрировать на поверхности кровеносных сосудов. «Клетки меланомы увеличивают свою подвижность в воспалительной среде», — говорит профессор доктор Вальдемар Коланус.
Дальнейшие исследования клеток меланомы человека и современные геномные методы позволили понять, как медиаторы воспаления стимулируют миграцию клеток меланомы. «Во время эмбрионального развития предшественники пигментных клеток перемещаются на большие расстояния по кровеносным сосудам в теле, чтобы достичь своего конечного пункта назначения в коже. Эти программы миграции ошибочно реактивируются в клетках меланомы из-за воспаления», — говорит профессор д-р Майкл Хольцель из Института. клинической химии и клинической фармакологии в Бонне.Важные идеи для новых стратегий лечения«Наши результаты могут объяснить, почему у пациентов с поверхностно изъязвленными меланомами и нейтрофильной инфильтрацией часто развиваются метастазы в органы», — говорит профессор Тутинг.
Исследователи надеются разработать новые формы таргетной терапии в будущем, которые специально препятствуют воспалительным сигнальным каскадам и подавляют миграцию клеток меланомы на поверхности кровеносных сосудов. Междисциплинарное сотрудничество между различными исследовательскими группами в Бонне в рамках Центра совместных исследований 704 и Excellence Cluster ImmunoSensation обеспечивает отличную основу для таких амбициозных проектов.