Во-первых, Till Schoofs et al. проанализировать результаты клинического испытания, в котором однократная инъекция типа широко нейтрализующего антитела (bNAb), называемого 3BNC117, была введена 15 пациентам с ВИЧ, почти у всех из которых наблюдалось снижение вирусной нагрузки, которое продолжалось в течение некоторого времени — все, кроме одного. ВИЧ-положительные люди, которым вводили bNAb, показали увеличенную широту и / или эффективность против вируса через 24 недели, причем эффекты варьировались от незначительных до драматических. Интересно, что вирус, по-видимому, развивает устойчивость к 3BNC117 через 24 недели, и все же иммуноглобулин G (IgG), ключевой белок у людей, который специфически распознает и связывается с определенными антигенами, обнаружил более сильный общий ответ как на 3BNC117-чувствительный, так и на 3BNC117-чувствительный и 3BNC117-резистентные штаммы ВИЧ через 24 недели после инъекции 3BNC117.
Хотя 3BNC117 явно усиливает иммунный ответ хозяина на ВИЧ, причины остаются в значительной степени загадочными.Отдельный анализ 3BNC117 Ching-Lan Lu et al. показывает, что антитело не только блокирует заражение новых клеток, но также ускоряет выведение инфицированных клеток.В начале своего исследования команда заметила различия между ожидаемой численностью 3BNC117 у людей с течением времени, учитывая его период полураспада, и фактической численностью, что указывает на то, что некоторые из антител могут быть нацелены не только на циркулирующие вирусные частицы, но и на ВИЧ-инфицированные. клетки тоже.
Эксперименты на мышах подтвердили, что 3BNC117 может ускорять клиренс ВИЧ-1-инфицированных клеток in vivo, и клиренс также наблюдался в Т-клетках, выделенных от пациентов.Затем Лу и др. обнаружили, что 3BNC117 не эффективен в очищении инфицированных клеток, когда их рецептор Fcγ был мутирован или заблокирован, предполагая, что этот рецептор является ключевым механизмом опосредованного 3BNC117 выведения ВИЧ-инфицированных клеток.
В совокупности эти исследования предполагают, что bNAb 3BNC117 может быть жизнеспособной терапевтической мишенью для ВИЧ.