«Наши результаты могут значительно расширить возможности лечения для подавляющего большинства пациентов с тяжелой апластической анемией», — считает Роберт Бродский, доктор медицины, профессор медицины и онкологии онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела и автор отчета.Результаты небольшого клинического испытания уже побудили к организации более крупного национального испытания, возглавляемого Эми ДеЗерн, доктором медицины, доцентом онкологии и медицины онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела, с планами вовлечения пациентов в 25 медицинских центрах по всему миру. страна.Апластическая анемия диагностируется примерно у одного из 250 000 человек ежегодно, когда собственная иммунная система повреждает кроветворные клетки костного мозга, которые постепенно перестают производить красные и белые кровяные тельца и тромбоциты.
Пациенты должны получать частые переливания крови, принимать несколько лекарств для подавления аутоиммунной реакции, которая повреждает костный мозг, принимать другие лекарства для предотвращения инфекций и ограничивать контакт с внешним миром, чтобы избежать инфекции и даже незначительных травм. В долгосрочной перспективе большинство пациентов умирают от инфекций.Когда иммуносупрессивная терапия не может контролировать болезнь — у 30-40 процентов пациентов — врачи обычно назначают препарат под названием элтромбопаг, который используется при различных заболеваниях крови для увеличения количества тромбоцитов.
Лекарство, по мнению экспертов Джона Хопкинса, работает только примерно у 30 процентов пациентов и обычно приводит к частичному, а не к полному ответу.Бродский и ДеЗерн говорят, что единственное лечебное средство — это трансплантация костного мозга, но у немногих пациентов есть доноры, которые «полностью подходят» — разделяют тот же набор иммуностимулирующих белков, которые украшают каждую клетку тела.
Стремясь преодолеть нехватку доноров и предложить трансплантацию большему количеству пациентов, ДеЗерн, Бродский и их коллеги включили в это исследование 16 пациентов в возрасте от 11 до 69 лет с июля 2011 года по август 2016 года.У каждого из пациентов не было ответа на иммуносупрессивную терапию или другие лекарственные препараты.
Ни один из них не имел доступа к соответствующему полностью подходящему донору костного мозга, но имел доступного и желающего донора, который был наполовину подходящим. Три пациента использовали неродственных доноров.После приема коктейля из лекарств, предназначенных для подавления их иммунной системы и предотвращения отторжения донорского костного мозга, пациенты получали полусотбранные трансплантаты костного мозга, некоторые от братьев и сестер или родителей, а другие от неродственных доноров.Через три и четыре дня после трансплантации пациенты получали высокие дозы химиотерапевтического препарата циклофосфамида.
В течение следующего года или чуть дольше они продолжали принимать иммунодепрессанты, в том числе такролимус, затем прекратили их принимать.
Через несколько недель после трансплантации тесты показали, что количество красных и белых кровяных телец и тромбоцитов у каждого из пациентов вернулось к нормальному уровню без необходимости переливания крови. Команда Джона Хопкинса сообщила, что после прекращения иммуносупрессивной терапии ни одному из пациентов не потребовалось дальнейшее лечение, связанное с их заболеванием.Хотя 13 пациентов смогли прекратить прием иммуносупрессивных препаратов через год после трансплантации, у трех развилась легкая болезнь трансплантата против хозяина (GVHD), частое осложнение трансплантации костного мозга, которое возникает, когда иммунные клетки в трансплантате атакуют недавно пересаженные клетки.
У двух пациентов была легкая РТПХ, проявившаяся на коже, а у одного пациента — РТПХ во рту и на коже. После нескольких дополнительных месяцев иммуносупрессивной терапии у них уменьшилась РТПХ, и они также смогли прекратить прием этих лекарств.По словам ДеЗерн, прекращение всей терапии, связанной с их заболеванием, изменило жизнь пациентов. «Это как день и ночь», — говорит она. «Они переходят от незнания, есть ли у них будущее, к надежде на то, на что они надеялись до того, как заболели. Это так преображает».
По словам Бродского, успешная трансплантация с использованием частично совпадающих доноров открывает возможность трансплантации почти для всех пациентов с этим заболеванием, особенно для пациентов из числа меньшинств. Семь из 16 пациентов, лечившихся в клинике Джона Хопкинса, идентифицировали себя как небелые.
Полноценный брат или сестра имеет только 25% шансов на совпадение. Однако 100 процентов родителей и 50 процентов братьев и сестер или сводных братьев и сестер являются половинчатыми, независимо от этнической принадлежности. Среднестатистический человек в Соединенных Штатах имеет около четырех таймов или больше. «Теперь терапия, которая раньше была доступна от 25 до 30 процентов пациентов с тяжелой апластической анемией, потенциально доступна более чем 95 процентам», — говорит Бродский.
Идея использования циклофосфамида после трансплантации с частичным совпадением была впервые предложена несколько десятилетий назад экспертами онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела. Бродский говорит, что препарат разрушает больные клетки иммунной системы пациента, но не повреждает стволовые клетки крови донора, которые создают новые здоровые клетки крови у пациента.Пересадка костного мозга стоит дорого — иногда превышает 300 000 долларов.
Тем не менее, Бродский и ДеЗерн говорят, что полные и полусоответствующие трансплантаты спасают жизнь многих, и есть потенциал экономии средств, когда пациенты с апластической анемией могут на всю жизнь избежать иммуносупрессивной терапии, госпитализации, приема лекарств и переливания крови.