Команда обнаружила, что два гена, Serpine2 и Slpi, помогают управлять феноменом, известным как «сосудистая мимикрия». Сосудистая мимикрия включает образование трубчатых сетей из опухолевых клеток, которые могут транспортировать кровь к различным частям опухоли. Считается, что эти трубчатые сети способны снабжать опухоль кислородом и питательными веществами, имитируя роль кровеносных сосудов. Исследователи обнаружили, что снижение экспрессии Serpine2 или Slpi в первичной опухоли снижает мимикрию сосудов в опухоли.
Команду возглавляли профессор CSHL и исследователь HHMI Грегори Хэннон, который также является профессором Кембриджского университета, и Саймон Нотт, научный сотрудник CSHL. Постдокторский исследователь CSHL Элвин Вагенбласт является первым автором отчета, объявляющего результаты сегодня в журнале Nature.Сосудистая мимикрия, по-видимому, также обеспечивает больший доступ опухолевым клеткам к кровотоку, откуда они могут распространяться на другие участки тела. Избыточная экспрессия Serpine2 или Slpi приводила к тому, что большее количество опухолевых клеток могло попадать в кровь.
Ранее было обнаружено, что эти же гены сверхэкспрессируются у людей, у которых рак распространился на легкие.«Очень приятно наблюдать и видеть, как клетки развиваются, чтобы обрести эти способности», — говорит Нотт. «Но с другой стороны, действительно страшно думать, что эти клетки сидят там в людях, делающих это».
Тот факт, что продукты рассматриваемых генов, Serpine2 и Slpi, являются секретируемыми белками, означает, что они оба потенциально могут быть нацелены. Это то, чем занимаются исследователи. «Их нацеливание может дать терапевтический эффект, но мы еще не уверены», — говорит Нотт. Нацеливание на эти белки может предотвратить выход опухолевых клеток из вторичного сайта и дальнейшее распространение.В последние годы были предприняты усилия по лечению опухолей с помощью лекарств, называемых ингибиторами ангиогенеза, которые сдерживают образование новых кровеносных сосудов, поскольку опухоли нуждаются в кровеносных сосудах для роста и распространения.
По мнению Вагенбласта, эти препараты не оказались столь успешными, как надеялись пациенты, и одна из причин может заключаться в том, что сосудистая мимикрия помогает опухолям получать питательные вещества и кислород. «Может быть, одновременно воздействуя на ангиогенез и сосудистую мимикрию, мы действительно сможем получить больше преимуществ в клинике в долгосрочной перспективе», — говорит он.В настоящее время исследователи изучают, что нужно опухолевым клеткам, вышедшим из первичной опухоли в кровоток, чтобы затем выйти из кровотока и колонизировать новое место в организме. «Мы определили несколько интересных целей, которые, по нашему мнению, являются ключевыми для этого шага», — говорит Нотт.