Выживание организма связано с его способностью поддерживать качество клеточных белков. Группа белков, называемых шаперонами, облегчает сворачивание белков и играет важную роль в регулировании качества содержания белка в клетке. Эта способность снижается в процессе старения, вызывая накопление поврежденных и неправильно свернутых белков, что может привести к гибели или неисправности клеток.
Некоторые нейродегенеративные возрастные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, Паркинсона или Хантингтона, связаны с ухудшением контроля качества белка.Плюрипотентные стволовые клетки человека могут бесконечно реплицироваться, сохраняя при этом свое недифференцированное состояние, и, следовательно, бессмертны в культуре.
Эта способность обязательно требует предотвращения любого дисбаланса в целостности их содержания белка. «Существует одна шаперонная система, TRiC / CCT-комплекс, который отвечает за сворачивание около 10% всех клеточных белков. Изучая, как плюрипотентные стволовые клетки поддерживают качество своего протеома, мы обнаружили, что этот комплекс регулируется субъединицей CCT8 », — говорит Дэвид Вилчез, старший автор исследования. «Затем мы обнаружили способ увеличить сборку и активность комплекса TRiC / CCT в соматических тканях путем модуляции этой единственной субъединицы, CCT8. Это увеличение привело к увеличению продолжительности жизни и замедлению возрастных заболеваний модельного организма Caenorhabditis elegans, » он добавляет.«Для этого исследования мы объединили результаты плюрипотентных стволовых клеток человека и C. elegans, чтобы получить модели как in vitro, так и in vivo, что обеспечило более убедительный подход.
Наши результаты показывают, что экспрессии CCT8 в качестве ключевой субъединицы комплекса достаточно для ускорить сборку всей системы », — говорит Алиреза Ноормохаммади, один из первых авторов статьи. «Очень интересно, что экспрессии этой единственной субъединицы достаточно для улучшения качества белка и увеличения продолжительности жизни даже у старых животных», — добавляет Амираббас Ходакарами, другой главный автор.«Одним из наших следующих шагов будет проверка наших результатов на мышах», — подчеркивает Дэвид Вилчес. «Мы надеемся добиться дальнейшего прогресса в понимании болезней старения и приблизиться к поиску методов лечения таких заболеваний, как болезнь Хантингтона или болезнь Альцгеймера.
CCT8 может быть кандидатом на коррекцию дефицита возрастных заболеваний, связанных с нарушением функций белков».