Прорыв с участием фактора Круппеля (KLF) 15 является последним в серии открытий, сделанных лабораторией профессора медицины Мукеша К. Джайна, доктора медицины, FAHA, в которой участвует замечательное генетическое семейство. Факторы типа Круппеля, по-видимому, играют важную роль во всем, от здоровья сердца и ожирения до метаболизма и мышечной дистрофии у детей.Инструктор Медицинской школы Юань Лу, доктор медицины, член команды Джейна, возглавил исследование, касающееся KLF-15 и его роли в воспалении, которое на этой неделе появилось в Интернете в Журнале клинических исследований.
Лу и его коллеги заметили, что KLF-15 блокирует функцию молекулы под названием NF-kB, доминирующего фактора, ответственного за запуск воспаления.Это открытие раскрывает новое понимание происхождения воспаления при сосудистых заболеваниях и может в конечном итоге привести к новым целевым вариантам лечения.
«Предполагалось, что гладкомышечные клетки связаны с воспалением, но это не было точно установлено и конкретно связано с заболеванием», — сказал Джейн, председатель Эллери Седжвик-младший и директор Исследовательского института сердечно-сосудистых заболеваний Кейса при Медицинской школе Кейс Вестерн Резерв. . Джайн также является главным исследователем Сердца Харрингтона. Институт сосудов при университетской больнице. «Эта работа предоставляет убедительные доказательства того, что клетки гладких мышц могут инициировать воспаление и тем самым способствовать развитию сосудистых заболеваний».Гладкомышечные клетки — это только один из двух основных типов клеток в стенках кровеносных сосудов.
Другой тип клеток, эндотелий, традиционно берет на себя вину за воспаление, но исследование Джайна предполагает, что обе клетки критически важны в развитии сосудистых заболеваний.Исследователи выяснили, что экспрессия этого фактора проявляется в основном в гладкомышечных клетках и что его уровни заметно снижены в атеросклеротических кровеносных сосудах человека.
Чтобы установить причинно-следственную связь, команда создала генетически модифицированных мышей, у которых удалили ген KLF-15 в гладкомышечных клетках.«Мы ожидали увидеть большее разрастание гладкомышечных клеток, поскольку это обычная реакция этого типа клеток на болезнь», — сказал Лу, первый автор статьи. «Вместо этого мы были удивлены, увидев безудержное сосудистое воспаление и гиперактивированный NF-kB, главный регулятор воспаления».
Результаты дают надежду на разработку специфических противовоспалительных методов лечения сосудистых заболеваний. Лекарства, снижающие уровень холестерина, такие как статины, обладают некоторым противовоспалительным действием, но, несмотря на их широкое использование, бремя сосудистых заболеваний остается высоким.Предыдущее исследование семейства генетических факторов KLF, проведенное Джайном, выявило регуляторные функции кровеносных сосудов.
Было показано, что KLF4 эффективно подавляет воспаление в эндотелии, другом основном типе клеток в сосудах. В настоящей работе впервые устанавливается роль этих факторов в воспалении гладких мышц.«В совокупности эти исследования устанавливают, что KLF являются центральным узлом, регулирующим здоровье сосудов», — сказал Джайн. «Повышение уровня этих факторов может быть особенно эффективным способом уменьшения воспаления и развития или прогрессирования сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз».
Это исследование финансировалось за счет грантов Национального института здоровья (R01HL112486-02) и Американской кардиологической ассоциации (12SDG1205055).