«До получения результатов этого исследования мы знали, что кобиметиниб плюс вемурафениб можно безопасно вводить вместе с многообещающими показателями уменьшения размеров опухоли; однако до проведения научно строгого рандомизированного исследования потенциальную величину этого преимущества невозможно было измерить», — говорит ведущий автор доктор Грант МакАртур, руководитель программы лечения рака онкологического центра Питера МакКаллума, Мельбурн, Австралия.В текущем исследовании CoBRIM участвовали 495 не леченных ранее пациентов с неоперабельной местнораспространенной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAFV600. Пациенты были рандомизированы для получения 28-дневного цикла лечения вемурафенибом (960 мг, два раза в день) и либо кобиметинибом, либо плацебо (60 мг в день с 1-21 дня) с первичной конечной точкой выживаемости без прогрессирования заболевания.Пациенты в комбинированной группе исследования показали значительно улучшенную медианную выживаемость без прогрессирования — 9,9 месяцев по сравнению с 6,2 месяцами в группе плацебо и снижение риска прогрессирования на 49%.
Исследователи наблюдали уровень ответа 68% в комбинированной группе и 45% в контрольной группе, включая полный ответ у 10% пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с 4% пациентов, получавших только вемурафениб.«Это исследование очень важно, поскольку оно показывает, что совместное использование лекарств для отключения двух отдельных белков (BRAF и MEK), которые взаимодействуют и связываются друг с другом в клетке, дает гораздо лучшие результаты для пациентов. Это фундаментальная концепция, которая могла иметь далеко идущие последствия для нашего лечения многих видов рака », — говорит МакАртур.
Комбинированная терапия действительно приводила к большему количеству побочных эффектов 3 степени и выше по сравнению с одним вемурафенибом, но лечение кобиметинибом в сочетании с вемурафенибом также, по-видимому, снижает частоту кожных побочных эффектов, которые, как известно, возникают при приеме вемурафениба.
Таким образом, МакАртур говорит: «Мы ожидаем, что комбинация ингибитора BRAF и MEK станет новым стандартом лечения прогрессирующей меланомы с мутантным BRAF. даже лучшие результаты ".Улучшенная частота ответа и выживаемость при применении дабрафениба плюс траметиниб по сравнению с одним вемурафенибом.
Таргетинг на меланому с положительной мутацией BRAF V600E / K с помощью комбинации дабрафениба и траметиниба обеспечивает более длительную общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования, а также лучшие показатели ответа по сравнению с лечением одним вемурафенибом , согласно данным открытого исследования фазы III, также представленного на ESMO 2014 в Мадриде.«Из предыдущих исследований дабрафениба и траметиниба мы знали, что показатели ответа были выше, чем при монотерапии дабрафенибом, и что выживаемость без прогрессирования также была значительно дольше», — говорит ведущий автор д-р Кэролайн Роберт, глава дерматологии Института Густава Русси. , Париж, Франция.В текущем двухгрупповом исследовании были рандомизированы 704 пациента с меланомой с прогрессирующей мутацией BRAF V600E / K либо на комбинацию дабрафениба (150 мг два раза в день) и траметиниба (2 мг один раз в день), либо на вемурафениб (960 мг два раза в день). ) в одиночестве. Первичной конечной точкой является общая выживаемость, а второстепенными конечными точками являются выживаемость без прогрессирования, частота объективного ответа, продолжительность ответа и безопасность.
Предварительно запланированный промежуточный анализ показывает улучшение общей выживаемости пациентов, получающих комбинированную терапию, на 31% и снижение риска прогрессирования заболевания на 44% по сравнению с монотерапией вемурафенибом. Исследователи обнаружили, что медиана выживаемости без прогрессирования составляет 11,4 месяца для дабрафениба плюс траметиниб и 7,3 месяца для вемурафениба.Пациенты в обеих группах исследования имели одинаковую частоту тяжелых побочных эффектов, хотя лечение комбинированной терапией было связано с гораздо более низкой частотой плоскоклеточного рака кожи.
В июле этого года исследование было остановлено, и пациентам, первоначально рандомизированным в группу исследования вемурафениба, разрешили перейти в группу комбинированной терапии.Подводя итог, Роберт говорит: «Эти результаты дополнительно подтверждают ранние доклинические данные о том, что более полная блокада пути киназы MAP задерживает появление резистентности, что приводит к более длительной выживаемости пациентов».Комментируя результаты этих двух исследований, доктор Рейнхард Даммер из больницы Цюрихского университета, координатор факультета ESMO по меланоме, говорит: «В то время как монотерапия ингибитором BRAF в настоящее время считается стандартом лечения пациентов с распространенной меланомой с мутацией BRAF. данные этих двух испытаний, наряду с данными испытаний, представленными ранее в этом году, предоставляют убедительные доказательства того, что комбинированная терапия либо дабрафенибом и траметинибом, либо вемурафенибом и кобиметинибом будет стандартной системной терапией для этой популяции пациентов ».«Комбинация обеспечивает большую эффективность в отношении скорости ответа и выживаемости без прогрессирования заболевания, а также общей выживаемости, документированной для комбинации траметиниба и дабрафениба, с аналогичной меньшей нагрузкой побочных реакций», — говорит Даммер.
«Особое значение имеет более низкий риск новых кожных злокачественных новообразований, которые могут быть суррогатом других вторичных злокачественных новообразований, связанных с использованием монотерапии ингибиторами BRAF».