Препарат представляет собой низкомолекулярный ингибитор, который подавляет активность сигнального пути, который, как считается, вносит вклад в возможную устойчивость различных видов рака крови к стандартным химиотерапевтическим методам лечения.В частности, доклинические исследования, частично финансируемые Калифорнийским институтом регенеративной медицины (CIRM), показали, что препарат побуждает спящие раковые стволовые клетки, находящиеся в костном мозге, начать дифференцироваться и выйти в кровоток, где они могут быть разрушается химиотерапевтическими агентами, нацеленными на делящиеся клетки.«Этот препарат заставляет нежелательных гостей дома уходить и никогда не возвращаться», — сказала старший автор исследования Катриона Джеймисон, доктор медицинских наук, доцент медицины и руководитель отдела регенеративной медицины Медицинского факультета. «Это значительный шаг вперед в лечении людей с рефрактерным или резистентным миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и миелофиброзом. Дополнительным преимуществом является то, что препарат можно вводить так же легко, как аспирин, в одной ежедневной таблетке для приема внутрь».
Название препарата — PF-04449913, буквенно-цифровое обозначение исследуемого препарата Pfizer. PF-04449913 нацелен на сигнальный путь sonic Hedgehog, один из ключевых регуляторов эмбрионального развития позвоночных и регенерации взрослых тканей.В рамках первого исследования на людях, в значительной степени финансируемого Pfizer, 47 взрослых с раком крови и костного мозга получали увеличивающиеся суточные дозы препарата в 28-дневных циклах.
Циклы лечения повторялись до тех пор, пока участник не испытал неприемлемые побочные эффекты без признаков клинического улучшения. Те, кто продемонстрировал клиническую активность препарата без серьезных побочных эффектов, получали дополнительные циклы лечения. Клиническое испытание фазы 1 было проведено в трех медицинских центрах в США, включая Калифорнийский университет в Сан-Диего, и в одном центре в Италии с 2010 по 2012 год.Из 47 участников исследования 28 человек, или 60 процентов группы, испытали проблемы, связанные с лечением.
Однако побочные эффекты были серьезными только у трех человек. Препарат проявил клиническую активность, достаточную для подтверждения концепции лечения у 23 человек, или почти у половины участников исследования.
Учитывая обнадеживающие результаты, эффективность препарата в качестве лечения различных типов рака крови в настоящее время исследуется в пяти клинических испытаниях фазы II, в трех из которых в настоящее время набирают участников в UC San Diego Health.«Мы надеемся, что этот препарат позволит начать более эффективное лечение раньше, и что с помощью более раннего вмешательства мы сможем изменить течение болезни и устранить необходимость в трансплантации костного мозга или повысить шансы на успех», — сказал Джеймисон. «Все дело в снижении бремени болезней за счет раннего вмешательства».
«Этот новый препарат подчеркивает ценность понимания сигнальных путей стволовых клеток как инструмента для разработки действительно новых подходов к улучшению здоровья человека», — сказал К. Рэндал Миллс, доктор философии, президент и генеральный директор CIRM, калифорнийского агентства стволовых клеток.