Рубцы возникают, когда ключевые клетки закладывают прочную соединительную ткань, обеспечивая основу для заживления после травмы. Фиброз — это связанный процесс, который создает соединительную ткань в неправильном контексте, часто нарушая архитектуру или функцию тканей как часть заболевания.В текущем исследовании был рассмотрен тип фиброза, называемый лучевым дерматитом, который является побочным эффектом, с которым сталкиваются до 95 процентов пациентов, проходящих начальное лучевое лечение.
Радиация, воздействующая на кожу, вызывает накопление фиброзной ткани и утолщение кожи, причем у некоторых пациентов последствия достаточно серьезны, чтобы прекратить лечение.Исследовательская группа из Нью-Йоркского университета в Лангоне говорит, что они имитировали развитие лучевого дерматита, подвергнув кожу мышей однократной дозе 40 гр. Некоторые из облученных животных были нормальными мышами, в то время как другие были генетически сконструированы так, чтобы не иметь определенного рецептора белка, известного как рецептор аденозина А2А.
Сигнальные молекулы входят в определенные рецепторы клеток, например ключи в замки, для передачи сообщений, а рецептор A2A делает это в путях, связанных с фиброзом.Затем половину облученных мышей ежедневно обрабатывали пастой для местного применения, приготовленной с использованием запатентованного исследовательской группой блокатора рецепторов A2A. Паста содержит 2,5 миллиграмма активного ингредиента на миллилитр 3-процентной карбоксиметилцеллюлозы, «связующего вещества» жевательной резинки, используемого для изготовления лекарств и других продуктов.
Остальные мыши получали плацебо.Через месяц после воздействия у нормальных мышей, получавших плацебо, было почти двукратное увеличение количества коллагена, толщины кожи и фиброза. Те, кто получал пасту, блокирующую рецепторы A2A, накопили только на 10 процентов больше коллагена, утолщающего кожу. У мышей, генетически сконструированных с отсутствием рецептора A2A, кожная реакция на излучение не развивалась.
«Наше последнее исследование — первое, демонстрирующее, что блокирование или удаление рецептора A2A может быть полезно для уменьшения рубцов кожи, вызванных радиацией», — говорит старший исследователь и ревматолог Брюс Кронштейн, доктор медицины, директор Института клинических и трансляционных наук Нью-Йоркского университета в Лангоне. «Исследование также предполагает, что антагонисты аденозиновых рецепторов A2A могут найти широкое применение в качестве лекарственных средств для предотвращения фиброза и рубцевания не только в печени, но и на коже».По словам Кронштейна, если дальнейшие эксперименты на животных и, в конечном итоге, на людях окажутся успешными, клиницисты, лечат лучевой рак на ранних стадиях, могут в конечном итоге прописать пасту с ингибитором А2А для предотвращения фиброза.
Он добавляет, что результаты команды предполагают, что препараты-антагонисты A2A могут также использоваться для лечения других заболеваний, связанных с изменениями в структуре коллагена, основного компонента кожи и соединительных тканей, таких как склеродермия и интерстициальный фиброз легких.Кронштейн, профессор медицины доктора Пола Р. Эссермана и профессор кафедры патологии, биохимии и молекулярной фармакологии в Нью-Йоркском университете Лангоне, говорит, что такие методы лечения крайне необходимы, потому что в настоящее время доступно очень мало лекарств для лечения фиброза, а те, которые являются на рынке не очень эффективны. Более того, по его словам, использование состава для местного применения, подобного тому, который тестировала его команда, является преимуществом, поскольку его можно наносить непосредственно на пораженные ткани, и пациентам не нужно беспокоиться о каких-либо неблагоприятных системных реакциях, как при приеме пероральных препаратов.
Кронштейн говорит, что его команда планирует изучить механизм, лежащий в основе роли рецептора A2A в фиброзе.