Белок альфа2 / дельта-1 ранее не был связан с ожирением. Команда под руководством Марибель Риос, Ph.D., доцент кафедры нейробиологии Медицинской школы Университета Тафтса обнаружил, что альфа2 / дельта-1 облегчает функцию другого белка, называемого нейротрофическим фактором мозга (BDNF). Предыдущее исследование Риос определило, что BDNF играет решающую роль в подавлении аппетита, в то время как текущее исследование определяет центральный механизм, опосредующий ингибирующие эффекты BDNF при переедании.
"Мы знаем, что низкий уровень белка BDNF в головном мозге приводит к перееданию и сильному ожирению у мышей. Дефицит BDNF также был связан с ожирением у людей. «Теперь мы обнаружили, что белок альфа2 / дельта-1 необходим для нормальной функции BDNF, что дает нам потенциальную новую мишень для новых методов лечения ожирения», — сказал Риос, также член факультетов программ клеточной и молекулярной физиологии и нейробиологии в Школа высших биомедицинских наук им. Саклера в Тафтсе.
Риос и его коллеги обнаружили, что низкие уровни BDNF были связаны со снижением функции альфа2 / дельта-1 в гипоталамусе, области мозга, которая имеет решающее значение для регулирования потребления пищи и веса. Когда команда ингибировала белок альфа2 / дельта-1 у нормальных мышей, мыши ели значительно больше еды и набирали вес.
И наоборот, когда команда исправила дефицит альфа 2 / дельта-1 у мышей со сниженным уровнем BDNF, переедание и увеличение веса были уменьшены. Кроме того, нормализовался уровень сахара в крови (связанный с диабетом у людей).
«Мы заблокировали активность белка альфа2 / дельта-1 у мышей с помощью габапентина.
Эти мыши съели на 39 процентов больше еды и, как следствие, набрали значительно больше веса, чем контрольные мыши, за семидневный период », — сказал первый автор Джошуа Кордейра, доктор философии.D., выпускник программы неврологии в школе Саклера и сотрудник лаборатории Риоса. Это исследование связано с его докторской степенью.D. Тезис.
«Когда мы повторно ввели альфа2 / дельта-1 у мышей с ожирением, лишенных BDNF в головном мозге, мы увидели снижение потребления пищи на 15-20 процентов и значительное снижение прибавки в весе. Важно отметить, что метаболические нарушения, связанные с ожирением, включая гипергликемию и недостаточный метаболизм глюкозы, были значительно уменьшены за счет восстановления функции альфа2 / дельта-1 ", — добавил Риос.
Некоторые люди, принимающие габапентин и прегабалин, сообщают о прибавке в весе.
И габапентин, и прегабалин являются противосудорожными средствами, также используются для лечения нервной боли, например, от опоясывающего лишая или диабета. Результаты лаборатории Rios предполагают, что эти препараты могут способствовать увеличению веса, влияя на альфа2 / дельта-1 в гипоталамусе. Это новое понимание роли альфа2 / дельта-1 в аппетите может позволить исследователям разработать дополнительные методы лечения, которые могут предотвратить увеличение веса у пациентов, принимающих эти лекарства.
"Теперь мы знаем, что альфа2 / дельта-1 играет важную роль в здоровом функционировании BDNF. Открытие улучшает наше понимание сложной нейробиологии, связанной с контролем аппетита.
Следующим этапом нашего исследования будет раскрытие механизмов, опосредующих действие альфа2 / дельта-1 на сытость в гипоталамусе », — сказал Риос.