Исследование основано на более раннем открытии Сент-Джуда о том, что специализированные иммунные клетки, называемые естественными киллерами (NK), более эффективно отправляют раковые клетки, когда NK-клетки несут на своей поверхности определенную версию белка KIR. KIR — это сокращение от иммуноглобулиноподобного рецептора киллерных клеток. Белки KIR регулируют NK-клетки.
Для этого исследования исследователи проанализировали результаты 313 трансплантаций костного мозга, выполненных в Сент-Джуде за десятилетие, закончившееся в январе 2010 года. Исследователи обнаружили, что пациенты с гораздо большей вероятностью выжили после трансплантации и гораздо менее вероятно, что их болезнь прогрессировала, если их новый костный мозг поступил от доноров, чьи NK-клетки включали ту же версию белка, а не альтернативную форму.«Этот подход должен значительно улучшить результаты для пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, независимо от их возраста или основного состояния», — сказал Вин Люнг, доктор медицинских наук, автор статьи и председатель отделения костного мозга Св.
Джуда. Трансплантация и клеточная терапия. «NK-клетки также играют важную роль в аутоиммунных заболеваниях, хронических инфекциях и других состояниях, поэтому эти результаты, вероятно, окажут влияние не только на рак».
Пациенты, перенесшие трансплантацию, получили пользу независимо от их заболевания, предыдущего лечения, полноты генетического соответствия или других характеристик донора, в том числе от того, был ли донор родственником. Леунг сказал, что для скрининга вариации NK-клеток используется кровь, собранная для текущего процесса скрининга доноров, и он не замедлит отбор доноров.NK-клетки составляют менее 15 процентов лейкоцитов, но играют важную роль в защите от рака и вирусных инфекций.
Это исследование было сосредоточено на белке под названием KIR2DL1, который принадлежит к семейству белков KIR. Белок KIR2DL1 обнаружен на NK-клетках почти всех здоровых людей.
Белки состоят из длинных цепочек аминокислот. Из-за естественной генетической изменчивости существует 25 версий KIR2DL1, каждая из которых имеет немного отличающуюся аминокислотную последовательность.В более раннем исследовании Люнг и его коллеги обнаружили, что NK-клетки с одной из разновидностей KIR2DL1 убивают раковые клетки, растущие в лаборатории, более эффективно, чем NK-клетки с другой версией белка.
Мощные NK-клетки содержали аминокислоту аргинин в положении 245 KIR2DL1, а не аминокислоту цистеин в этом месте. Это открытие привело к этому исследованию, которое предлагает первое доказательство того, что разница в аминокислотах влияет на результаты лечения пациентов.Исследователи проверили результаты всех трансплантаций костного мозга, выполненных в Сент-Джуде за 10-летний период.
Они обнаружили, что донорский костный мозг с двумя копиями гена версии KIR2DL1 аргинина 245 был связан с 60-процентным снижением риска смерти после трансплантации и 62-процентным снижением риска прогрессирования заболевания по сравнению с трансплантатами с донорским костным мозгом, несущими инструкции. для создания только цистеиновой версии. В трансплантации участвовали пациенты, страдающие как острым лимфобластным, так и острым миелоидным лейкозом, а также другими заболеваниями.
St. Jude запатентовал и лицензировал тест для выявления потенциальных доноров с предпочтительной аминокислотой.
По словам официальных лиц, цель состоит в том, чтобы как можно скорее сделать скрининговый тест широко доступным для других центров трансплантологии.