Предыдущие исследования продемонстрировали важность белка в инвазии опухолей и распространении некоторых лимфом и многих типов солидных опухолей, включая меланому, нейробластому и рак груди, но его роль в гинекологических раках плохо изучена. Новые данные, которые будут представлены в воскресенье, 6 апреля, на ежегодном собрании AACR 2014 года, предполагают, что белок активирует известные онкогенные сигнальные пути в раковых клетках, способствуя метастазированию.«Экспрессия NEDD9 обычно связана с метастазами», — говорит ведущий автор исследования Рашид Габбасов, аспирант исследовательской программы «Развитие терапии» Fox Chase и исследователь лаборатории доктора философии Fox Chase Дениз К. Коннолли. «Мы показали на двух моделях мышей, что экспрессия белка, вероятно, играет важную роль как в начальном развитии рака яичников, так и в распространении опухоли».По словам Габбасова, из-за отсутствия каталитической активности, которую можно было бы подавить, сам NEDD9 (экспрессия нервных клеток-предшественников, подавленная в процессе развития 9) вряд ли будет подходящим кандидатом для таргетной терапии, а поскольку он отсутствует в крови, он может не подходить для лечения. диагностика рака яичников.
Однако, поскольку этот белок служит каркасом для других сигнальных белков, которые играют важную роль в развитии рака и важны для нескольких молекулярных путей, он может использоваться в будущих исследованиях биологии рака яичников в образцах рака человека. Исследователи могут исследовать пути ниже белка, которые активны при раке яичников, чтобы определить те, которые могут быть использованы в качестве потенциальных диагностических или терапевтических биомаркеров.Эпителиальный рак яичников ежегодно диагностируется у более чем 22 000 женщин.
По данным Американского онкологического общества, от этой болезни умирает около 14000 человек. Это пятая по значимости причина смерти от рака у женщин и одно из самых распространенных гинекологических онкологических заболеваний. У большинства пациентов заболевание уже дало метастазы на момент постановки диагноза.Коннолли, чьи исследования сосредоточены на понимании молекулярных основ эпителиального рака яичников, говорит, что она и ее коллеги заинтересовались NEDD9 после того, как узнали о его роли в других формах рака.
Белок был открыт в 1996 году профессором Fox Chase Эрикой А. Големис, доктором философии, соруководителем исследовательской программы центра по развитию терапии и соавтором исследования рака яичников.Такие белки, как NEDD9, контролируют и регулируют механизмы передачи сигналов между поверхностью и внутренней частью клетки.
«Когда началось наше исследование, мы увидели ранний отчет, предполагающий, что экспрессия NEDD9 на высоком уровне является частью сигнатуры гена, связанной с поздней стадией рака яичников», — говорит Коннолли, старший автор исследования.Чтобы изучить роль белка в эпителиальном раке яичников, Габбасов и его коллеги сравнили рост опухоли в двух группах мышей, выведенных для спонтанного развития опухолей яичников. У мышей одной группы отсутствовал NEDD9, а у мышей другой группы экспрессировали белок.
Используя МРТ, исследователи наблюдали замедленное развитие опухоли у мышей с нулевым NEDD9 по сравнению с мышами, экспрессирующими NEDD9. Анализ опухолевой ткани показал большую активность в нескольких хорошо известных онкогенных сигнальных путях у мышей, экспрессирующих этот белок.
«Когда мы сравнили экспрессию генов в этих опухолях, мы смогли увидеть, как истощение NEDD9 действительно влияет на общую экспрессию генов», — говорит Габбасов. «Это действительно влияет на многие гены, и мы постараемся изучить эти генные продукты, чтобы лучше понять роль NEDD9».Коннолли говорит, что даже несмотря на то, что в этом исследовании рассматривался рак яичников у мышей, некоторые из генов, обнаруженных в анализе экспрессии генов, можно дополнительно оценить в линиях клеток и опухолях человека. «Мы хотим быть уверенными, что изучаем что-то, что не только важно на мышах, но и может дать нам подсказки о человеческом раке».