Результаты, опубликованные 5 марта в The Lancet Oncology, могут привести к лучшему пониманию причин этого смертельного состояния, что, в свою очередь, может привести к более эффективному лечению этого заболевания. Работа является результатом сотрудничества Школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса, Национального института рака и Мемориального онкологического центра Тата в Мумбаи, Индия.Хотя рак желчного пузыря встречается редко в большинстве частей мира, он гораздо чаще встречается среди некоторых этнических групп, таких как коренные американцы в Северной Америке и в определенных географических регионах, включая Центральную и Южную Америку, Восточную и Юго-Восточную Азию. Ежегодно во всем мире диагностируется 178 000 новых случаев, в основном в этих регионах высокого риска.
«Использование новейших технологий для изучения причин — особенно генетических основ — этого малоизученного заболевания имеет большой смысл», — говорит со-руководитель исследования Ниланджан Чаттерджи, доктор философии, заслуженный профессор Блумберга кафедры биостатистики Института биостатистики. Bloomberg School и профессор онкологии онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела.Желчный пузырь — это крошечный орган в брюшной полости, в котором хранится желчь — пищеварительная жидкость, вырабатываемая печенью.
Когда рак желчного пузыря обнаруживается на ранней стадии, шансы на выживание высоки, но большинство видов рака желчного пузыря обнаруживаются поздно, поскольку его трудно диагностировать, поскольку он часто не вызывает никаких специфических симптомов.Чтобы выяснить, какие гены могут иметь значение при раке желчного пузыря, исследователи Мемориального центра Тата собрали образцы крови у 1042 пациентов, которые лечились в больнице центра в Мумбаи с сентября 2010 года по июнь 2015 года. В это время исследователи также собрали образцы крови. из 1709 здоровых добровольцев без известных онкологических заболеваний, посещавших пациентов в больнице.
Чтобы группы были сопоставимы, они были сопоставлены по возрасту, полу и географическим регионам Индии, из которых приехали пациенты.Затем ученые прогнали эти образцы крови через полный анализ генома на общие однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), места, где геном у разных людей различается из-за изменений в отдельных нуклеотидах, мельчайших единицах, составляющих геном.Посредством серии биостатистических и биоинформатических анализов они обнаружили весьма значимую ассоциацию для множества вариантов ДНК рядом с двумя генами — ABCB4 и ABCB1 — которые, как известно, участвуют в перемещении липидов через печень, желчный пузырь и желчные протоки. Предыдущее исследование связывало ABCB4 с образованием камней в желчном пузыре, что является известным фактором риска рака желчного пузыря.
Но новые результаты впервые показывают, что общие наследственные варианты в этой области могут предрасполагать людей к самому раку желчного пузыря, независимо от статуса желчных камней, говорит Чаттерджи.Позже исследователи воспроизвели эти результаты с использованием образцов крови, собранных еще у 447 пациентов с раком желчного пузыря и у 470 здоровых добровольцев из Мемориальной больницы Тата и Института последипломного медицинского образования имени Санджая Ганди в Уттар-Прадеше, Индия.Они также провели еще один анализ, чтобы оценить, насколько вариабельность риска рака желчного пузыря может быть объяснена открытием дополнительных распространенных вариантов. Они говорят, что надеются провести аналогичные исследования на более крупных группах людей в будущем.
«Рак желчного пузыря, как и многие другие виды рака и сложные заболевания, вероятно, связан со многими генетическими маркерами, каждый из которых может иметь небольшие эффекты, но в сочетании они могут объяснить существенные различия в риске», — говорит Чаттерджи.По оценкам исследователей, до 25 процентов риска рака желчного пузыря можно объяснить общими генетическими вариантами. Хотя конкретные генетические варианты, выявленные в ходе текущего исследования, объясняют небольшую часть этого риска, тот факт, что они находятся в непосредственной близости от генов, которые, как известно, важны для транспортировки определенного класса липидов из печени в желчный пузырь, может дать важный ключ к разгадке. причина болезни.В настоящее время команда планирует более глубоко изучить область ABCB4 / ABCB1, полностью секвенировав эту область у некоторых из участников текущего исследования, чтобы понять, есть ли там дополнительные варианты риска.
Они также планируют провести более масштабные исследования для поиска дополнительных генов, связанных с раком желчного пузыря. По словам Чаттерджи, лучше понимая функцию вариантов генетического риска, а также исследуя причины, связанные с окружающей средой и образом жизни, исследователи могут в конечном итоге разработать новые методы лечения или вмешательства, чтобы предотвратить возникновение этого заболевания у пациентов с высоким риском.