В экспериментах на животных исследователи из Медицинской школы Мичиганского университета показали, что добавление рапамицина к иммунотерапевтическому подходу усиливает иммунный ответ против опухолевых клеток головного мозга.
Более того, препарат также увеличивал количество клеток "памяти" иммунной системы, чтобы они могли атаковать опухоль, если она когда-либо снова поднимется наверх. Мыши и крысы в исследовании, получавшие рапамицин, жили дольше, чем те, которые не получали рапамицин.
Теперь команда UM планирует добавить рапамицин в клинические испытания генной терапии и иммунотерапии, чтобы улучшить лечение опухолей головного мозга.
В настоящее время в UM Health System проходят испытания, в ходе которых тестируется двухкомпонентный подход к генной терапии у пациентов с опухолями головного мозга, называемыми глиомами, с целью заставить иммунную систему атаковать опухоль. В будущих клинических испытаниях добавление рапамицина может увеличить терапевтический ответ.
Новые результаты, опубликованные в журнале Molecular Cancer Therapeutics, показывают, что сочетание рапамицина с генной терапией улучшало способность животных вызывать иммунные клетки, называемые CD8 + T-клетками, для непосредственного уничтожения опухолевых клеток. Благодаря этому цитотоксическому эффекту опухоли уменьшились, и животные жили дольше.
Но добавление рапамицина к иммунотерапии даже на короткое время также позволило грызунам развить опухолеспецифические CD8 + Т-клетки памяти, которые запоминают специфическую «сигнатуру» опухолевых клеток глиомы и быстро атакуют их, когда опухоль снова попадает в мозг.
«У нас были некоторые признаки того, что рапамицин усиливает цитотоксический эффект Т-лимфоцитов, из предыдущих экспериментов на животных и людях, показывающих, что лекарство само по себе оказывает умеренное действие», — говорит Мария Кастро, доктор философии.D., старший автор новой статьи. Прошлые клинические испытания рапамицина при опухолях головного мозга не увенчались успехом.
«Но в сочетании с иммунотерапией это оказало драматический эффект и повысило эффективность Т-клеток памяти. Это подчеркивает универсальность иммунотерапевтического подхода к глиоме."Кастро — это R.C.
Шнайдер, доцент нейрохирургии и профессор клеточной биологии и биологии развития в U-M.
Рапамицин — это одобренный FDA препарат, который вызывает мало побочных эффектов у пациентов с трансплантатами и других людей, которые принимают его для изменения своего иммунного ответа.
Поэтому в будущем Кастро и ее коллеги планируют предложить новые клинические испытания, которые добавят рапамицин к испытаниям иммунной генной терапии, подобным тем, которые уже проводятся в UMHS.
Она отмечает, что другим исследователям, в настоящее время изучающим иммунотерапию глиомы и других опухолей головного мозга, также следует подумать о том, чтобы сделать то же самое. «Это может быть универсальным механизмом для повышения эффективности иммунотерапии при глиоме», — говорит она.
Рапамицин подавляет определенную молекулу в клетках, называемую mTOR. В рамках исследования Кастро и ее коллеги определили, что опухолевые клетки головного мозга используют путь mTOR, чтобы препятствовать иммунному ответу пациентов.
Это позволяет опухоли обмануть иммунную систему, чтобы она могла продолжать расти, не предупреждая Т-клетки организма о наличии инородного тела. Таким образом, ингибирование mTOR рапамицином открывает клетки и делает их уязвимыми для атаки.
Кастро отмечает, что если лекарство окажется полезным для пациентов-людей, его также можно будет использовать для долгосрочной профилактики рецидивов у пациентов, у которых была удалена большая часть опухоли. «Эта опухоль всегда возвращается», — говорит она.