«Ипилимумаб — это ингибитор иммунных контрольных точек, который блокирует цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4)», — сказал ведущий автор, профессор Александр Эггермон, генеральный директор Института Густава Русси, Вильжюиф, Франция. «В 2011 году он был одобрен для лечения первой линии прогрессирующей меланомы в США и Европе. Следующим вопросом было его применение в качестве адъюванта».Исследование фазы III EORTC 18071 оценивало ипилимумаб в качестве адъювантной терапии для пациентов с меланомой III стадии высокого риска. В период с 2008 по 2011 год 951 пациент был рандомизирован на получение ипилимумаба или плацебо.
Интерферон не использовался в качестве средства сравнения, потому что в Европе он обычно не используется и не принимается в качестве стандарта лечения.Как сообщалось в 2015 году, исследование достигло своей основной конечной точки после среднего периода наблюдения в 2,3 года, при этом ипилимумаб значительно улучшил безрецидивную выживаемость2. Впоследствии препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве адъювантной терапии меланомы III стадии.
Теперь, при медиане наблюдения 5,3 года, сообщается о влиянии на общую выживаемость, которое представляет собой снижение относительного риска смерти на 28% (отношение рисков 0,72, p = 0,001). По всем конечным точкам наблюдалась согласованность с отношением рисков 0,76 для выживаемости без рецидива и выживаемости без отдаленных метастазов (p
Известно, что ипилимумаб вызывает иммунные побочные эффекты. Через 5,3 года не было никаких дополнительных случаев токсичности или смертей с момента первоначального сообщения через 2,3 года. Наиболее важными побочными эффектами 3-4 степени были желудочно-кишечные (16%), печеночные (11%) и эндокринные (8%). Они решались по установленным алгоритмам и обычно решались в течение 4-8 недель.
Эндокринные нежелательные явления разрешались гораздо дольше или требовали постоянной заместительной гормональной терапии.Эггермонт сказал: «Адъювантная терапия ипилимумабом обеспечивает значительное улучшение общей выживаемости и имеет благоприятное соотношение риска и пользы. Она явно представляет собой серьезный вариант для пациентов с меланомой III стадии».
Комментируя результаты, д-р Оливье Мишелин, руководитель отдела персонализированной аналитической онкологии, CHUV, Лозанна, Швейцария, сказал: «Это была первая попытка использовать блокаду контрольных точек в адъювантной обстановке меланомы. Результатом стало снижение риска на 28%. смерти, что является статистически и клинически значимым, и на 11% абсолютное увеличение общей выживаемости за пять лет ».«Это также было важным научным открытием», — добавил Михиелин. «Ипилимумаб действует, стимулируя иммунную систему против опухолевых антигенов. В условиях адъюванта наблюдается микроскопическое остаточное заболевание, и до сих пор не было ясно, было ли достаточное количество антигенов, чтобы вызвать ответ».
Он продолжил: «Риски и преимущества этого варианта следует теперь обсудить с нашими пациентами. Токсичность не является незначительной, и пациенты должны знать профиль нежелательных явлений. Схема 10 мг / кг, использованная в исследовании, потенциально связана с тяжелая токсичность и должна быть зарезервирована для опытных центров ».
Мичелин пришел к выводу: «Это испытание представляет собой важную веху в лечении меланомы. Эти результаты открывают дверь для других исследований, основанных на блокаде контрольных точек, чтобы попытаться улучшить показатели излечения меланомы, а также других типов заболеваний в адъювантных условиях. ожидая результатов нескольких испытаний, включая EORTC 1325, в котором изучается пембролизумаб, антитело, блокирующее контрольную точку PD-1, по сравнению с плацебо в адъювантной установке ».