«Наша работа коренным образом меняет то, как мы рассматриваем отторжение трансплантата. Распространенной причиной отторжения трансплантата у этих мышей была диета с высоким содержанием жиров. Мы также демонстрируем, что каноническое понимание отторжения органов не является полным», — сказал старший автор Джон Якомини, доктор философии. D., профессор кафедры эволюционной, молекулярной и химической биологии Медицинского факультета Университета Тафтса и член факультетов генетики и иммунологии Школы биомедицинских наук им.
Саклера.Мыши, получавшие диету с высоким содержанием жиров, отказывались от трансплантации сердца быстрее, чем мыши, получавшие диету с низким содержанием жиров. Пересаженные сердца продержались в четырех группах мышей следующим образом: • 21 день: мыши с гиперлипидемией, вызванной генетической мутацией аполипопротеина E (ApoE), находились на диете с высоким содержанием жиров • 51 день: здоровые мыши, находившиеся на диете с высоким содержанием жиров, ведущие до гиперлипидемии • 61 день: мыши с гиперлипидемией, вызванной генетической мутацией ApoE, на диете с низким содержанием жиров • Более 100 дней: здоровые мыши помещены на диету с низким содержанием жировМыши находились на диете с высоким или низким содержанием жиров в течение четырех недель до трансплантации и сохранялись на той же диете после трансплантации.
«Мы использовали мышей с состояниями, имитирующими те, которые часто встречаются у пациентов после трансплантации — гиперлипидемия часто встречается у пациентов до трансплантации, но также может быть вызвана лекарствами для предотвращения отторжения органов — и обнаружили, что это ускоряет отторжение органов. Основная проблема для пациентов заключается в — сказал соавтор исследования, Цзинь Юань, доктор медицины, доктор философии, научный сотрудник кафедры эволюционной, молекулярной и химической биологии Медицинского факультета Университета Тафтса. сотрудник лаборатории Якомини.«Большая часть нашего понимания отторжения трансплантата основывается на работе, проделанной за последние 50 лет с использованием моделей здоровых животных. Это привело нас к выводу, что отторжение трансплантата вызывается типом Т-хелперных клеток, называемых Th1.
Это каноническое понимание отторжения органов. Однако мы обнаружили, что повышенные уровни другого типа Т-хелперных клеток, известных как Th17, частично ответственны за ускоренное отторжение трансплантата сердца у мышей с гиперлипидемией.
Гиперлипидемия также влияет на регуляторные Т-клетки и нарушает их способность предотвращать отторжение трансплантата. "сказала соавтор, Джессамин Бэгли, доктор философии, доцент медицины в TUSM и член лаборатории Якомини.«Гиперлипидемия — распространенное заболевание у реципиентов сердца, и ее последствия, хотя ранее не были тщательно изучены, имеют большое значение для того, как мы лечим отторжение, и требуют дальнейшего обследования. Данные двух наших исследований подтверждают, что мы необходимо начать изучение того, наблюдаются ли аналогичные изменения у людей с гиперлипидемией. Если это так, возможно, можно будет улучшить результаты трансплантации, изменив диету и разработав методы лечения, нацеленные на конкретные клетки, измененные этим заболеванием », — сказал Якомини.
Исследования сопровождаются редакционной статьей под названием «Нужен ли мышам порядок картофеля фри для исследований по трансплантации?» Джонатан Мальцман, доктор медицинских наук, и Дейрдре Савински, доктор медицины, оба из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании.«Если скармливать мышей эквивалентом жареной пищи, исследования Якомини и его команды могут быть более применимы к людям, чем большинство исследований, проведенных на сегодняшний день, в которых использовались мыши без условий, от которых страдают многие из наших реципиентов трансплантатов», — сказал Мальцман. .«Исследования ясно показывают, что диета с высоким содержанием жиров с генетической потерей ApoE или без нее может изменить иммунный ответ у мышей после трансплантации сердца», — продолжил он.
По данным Сети по закупке и трансплантации органов, более 4000 пациентов в настоящее время находятся в очереди на пересадку сердца.