Существующие методы лечения диабета 2 типа и тесно связанных состояний неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) имели ограниченный успех в лечении коренных причин этих заболеваний. Основываясь на более ранних исследованиях, команда Йельского университета во главе с Джеральдом I. Шульман, М.D., Джордж Р. Профессор Каугилла физиологической химии и профессор медицины, клеточной и молекулярной физиологии в Йельской школе медицины — решил выяснить, можно ли изменить формулу агента, который первоначально использовался для похудания более 70 лет назад, для безопасного лечения НАЖБП / НАСГ. и диабет 2 типа на моделях этих заболеваний на грызунах.
Основываясь на своих более ранних исследованиях, исследователи определили, что токсичность, связанная с агентом — митохондриальным протонофором 2,4-динитрофенолом (ДНФ) — связана с его пиковыми концентрациями в плазме. Они обнаружили, что эффективность DNP в снижении жира в печени и воспалении печени может быть достигнута с концентрациями в плазме, которые более чем в 100 раз ниже токсичных уровней.
«Помимо обращения вспять жировой болезни печени на модели НАЖБП у грызунов, внутрижелудочная инфузия низкой дозы ДНФ, которая была в 100 раз ниже токсичных уровней, также значительно снизила концентрацию глюкозы, триглицеридов и инсулина в крови на модели НАЖБП и типа 2 на грызунах. диабет ", — сказал Шульман, который также является исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза.
На следующем этапе исследования Шульман и его команда разработали новую пероральную форму DNP с контролируемым высвобождением, известную как CRMP, которая поддерживает концентрацию препарата более чем в 100 раз ниже токсического порога. При приеме один раз в день CRMP давал аналогичные положительные результаты, обращая вспять ожирение печени, инсулинорезистентность и гипергликемию на крысах с НАЖБП и диабетом 2 типа, а также воспаление и фиброз печени на модели НАСГ на грызунах.
«Учитывая эти многообещающие результаты на животных моделях НАЖБП / НАСГ и диабета 2 типа, мы проводим дополнительные доклинические исследования безопасности, чтобы применить этот митохондриальный протонофор в клинике», — сказал Шульман.