Исследователи раскрывают некоторые молекулярные механизмы, которые связывают Mfn2 со стрессом эндоплазматического ретикулума, в последнем выпуске научного журнала EMBO Journal от Nature Group, опубликованного Европейской организацией молекулярной биологии.Когда ученые удалили Mfn2 из клетки в условиях клеточного стресса, эндоплазматический ретикулум отреагировал чрезмерной активацией путей восстановления.
Поступая таким образом, он, напротив, функционировал хуже, снижая способность клеток преодолевать стрессовое воздействие и способствуя в меньшей степени апоптотической гибели клеток. «Когда Mfn2 удаляется, пути клеточной реакции на стресс полностью нарушаются», — говорит Антонио Зорзано, координатор программы молекулярной медицины IRB и руководитель группы «Гетерогенные и полигенные заболевания».Не только диабетMfn2 — это митохондриальный белок, дефицит которого связан с диабетом. В более ранней публикации в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) исследовательская группа доктора Зорзано продемонстрировала, что без Mfn2 ткани становятся устойчивыми к инсулину, что характерно для диабета и так называемого метаболического синдрома.
В этом исследовании они также обнаружили, что клетки имеют более высокий стресс эндоплазматического ретикулума.Настоящее исследование исследует взаимосвязь между митохондриями и эндоплазматическим ретикулумом и показывает, что изменения в митохондриях, вызванные потерей белка Mfn2, напрямую влияют на функцию эндоплазматического ретикулума. «Мы показали, что Mfn2 важен для жизнеспособности клеток и имеет последствия для многих заболеваний, таких как нейродегерация, рак, сердечно-сосудистые заболевания, в дополнение к диабету», — говорит постдокторский исследователь Хуан Пабло Муньос, первый автор исследования.
Является ли Митофузин 2 хорошей терапевтической мишенью?«Тот факт, что мы можем модулировать ответ на повреждение клеток с помощью Mfn2, открывает широкое окно возможных терапевтических возможностей для дальнейших исследований», — говорит Муньос. Чилийский ученый из IRB объясняет, что опухолевые клетки не активируют клеточную смерть должным образом и бесконтрольно размножаются. «Уже было замечено, что в раковых клетках низкий уровень Mfn2, и если бы мы могли увеличить его, мы могли бы способствовать апоптозу», — продолжает он. Согласно этому, другие исследовательские группы уже опубликовали работу, показывающую, что сверхэкспрессия Mfn2 вызывает апоптоз.
Чтобы продемонстрировать полезность Mfn2 в качестве мишени, исследователям теперь необходимо найти небольшую молекулу или лекарство, которое модулирует его экспрессию у животных. «Наша работа, опубликованная по Mfn2, является подтверждением концепции, подчеркивающей важность этого митохондриального белка для здоровья клеток», — говорит Зорзано. Одна из задач группы — обеспечить финансирование для проведения массового скрининга молекул, способных модулировать экспрессию Mfn2 и подтвердить его эффекты у мышей.