Когда вирус гриппа заражает человеческую клетку, он использует часть клеточного аппарата хозяина для создания собственных копий или репликации. В этом исследовании ученые обнаружили, что белок DDX21, продуцируемый клетками человеческого тела, блокирует этот процесс репликации. Они также обнаружили, что созданный вирусом белок NS1, в свою очередь, блокирует DDX21 и способствует репликации вируса.
«Если бы вы могли выяснить, как предотвратить связывание NS1 с DDX21, вы могли бы остановить распространение вируса», — сказал Роберт Круг, профессор Колледжа естественных наук Техасского университета в Остине и автор-корреспондент исследования, которое появляется сегодня в журнале Cell Host and Microbe.Круг сказал, что помимо противодействия защитным механизмам организма, вирусный белок NS1 фактически выполняет другие важные роли для вируса, такие как подавление синтеза хозяином интерферона, ключевого противовирусного белка.«Это означает, что если бы вы могли заблокировать эту функцию NS1, вы бы заблокировали не только его взаимодействие с DDX21, но и многие другие важные функции, так что это отличная цель», — сказал Круг.
Потребность в новых противовирусных препаратах против вируса гриппа велика. Поскольку вакцины против гриппа не эффективны на 100 процентов, противовирусные препараты играют важную роль в быстро распространяющихся эпидемиях. Тем не менее, у вирусов гриппа А развивается устойчивость к применяемым в настоящее время противовирусным препаратам.
Круг и его команда обнаружили, что вирусный белок NS1 часто связан или связывается вместе с белком DDX21 хозяина в инфицированных клетках человеческого тела. Чтобы понять, какую роль DDX21 может играть в репликации вируса, исследователи использовали метод, называемый подавлением генов siRNA, чтобы подавить производство DDX21 в инфицированных клетках.
Когда они это сделали, репликация вируса увеличилась в 30 раз.«Это говорит нам, что DDX21 является фактором ограничения хозяина, что он подавляет репликацию», — сказал Круг. «Это был ключ к пониманию происходящего. Это был захватывающий момент».
Затем исследователи обнаружили, что DDX21 блокирует репликацию, связываясь с белком PB1, который необходим вирусу для репликации. Наконец, они обнаружили, что NS1 связывается с DDX21 и снова делает PB1 доступным для репликации.
Этот результат подтвердил, что NS1 действительно был контрмерой, используемой вирусом для обхода естественного защитного механизма организма.