Однако, как лечить ВЗК, не совсем понятно. Известно, что воспаление вызывается TNF-альфа, провоспалительной молекулой и белком, вырабатываемым клетками организма. TNF-альфа продолжает сигнализировать другим типам клеток, которые, в свою очередь, производят дополнительные воспалительные факторы.Сосредоточившись на ВЗК, группа исследователей из Медицинской школы Калифорнийского университета в Риверсайде обнаружила, что TNF-альфа, стимулируя воспалительные реакции, также способствует регуляторным ответам иммунной системы, сначала индуцируя клетки иммунного надзора, называемые М-клетками. . Это открытие может привести к более целенаправленной лекарственной терапии для лечения ВЗК, а также других аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз и диабет 1 типа, в которых TNF-альфа играет роль.
«Индукция М-клеток с помощью TNF-альфа предполагает, что в организме может быть встроенная система, которая способствует воспалению, а также регулирует и, в конечном итоге, подавляет реакцию», — сказал Дэвид Ло, выдающийся профессор биомедицинских наук, возглавлявший группу научное исследование.Исследование, проведенное на мышах, было сосредоточено на кишечнике, который лаборатория Ло изучала в течение многих лет. Результаты исследования опубликованы в Американском журнале патологии.«Если мы не знаем, что вызывает болезнь, лучшее, что мы можем сделать, это лечить болезнь, подавляя воспаление», — сказал Ло. «В настоящее время основными лекарственными средствами, используемыми для лечения ВЗК, являются противовоспалительные препараты.
Одним из новейших является ряд биологических препаратов, в основном антител, которые поглощают воспалительные молекулы, способствующие воспалительной реакции. Существует полдюжины таких препаратов. эти биологические препараты — специально нацелены на цитокин TNF-альфа. Они работают не у всех пациентов, в результате чего некоторым пациентам часто приходится пробовать один биологический препарат за другим, чтобы выяснить, что работает ».Ло объяснил, что TNF-альфа способствует разрушению тканей.
Но этот цитокин также способствует заживлению тканей.«Цитокины являются регуляторами реакции хозяина на инфекцию и воспаление», — пояснил он. «Некоторые усугубляют заболевание, потому что они провоспалительные. Другие уменьшают воспаление и способствуют заживлению, поскольку обладают противовоспалительным действием. TNF-альфа играет двойную роль, поскольку он делает и то, и другое.
Если бы у нас был более целенаправленный способ борьбы с нежелательными воспалительными аспектами TNF-альфа, мы все еще можем сохранить заживляющие, восстанавливающие аспекты этого цитокина ».В слизистой оболочке кишечника есть эпителиальные клетки, которые образуют барьер, препятствующий проникновению бактерий из кишечника в остальную часть тела.
Во время воспаления — будь то болезнь из-за генетической предрасположенности человека или инфекция — TNF-альфа является одним из продуцируемых белков. Команда Ло обнаружила, что в случае инфекции ВЗК TNF-альфа вызывает увеличение количества М-клеток вверх и вниз по толстой кишке. Кроме того, М-клетки действуют как селективные ворота.
«Они появляются в толстой кишке там, где их раньше не было, предупреждая иммунную систему о том, что что-то не так», — сказал Ло. «Благодаря М-клеткам и их избирательному контролю за воротами иммунная система может делать некоторые пробы из кишечника — как чаще, так и по всему кишечнику. Толстая кишка обычно не является местом, где вы собираете такие пробы. Значительное ускорение процесса отбора проб этими М-клетками таким образом может помочь нам выяснить, как иммунный ответ повысит свою способность либо обеспечивать более мощный иммунный ответ, либо, в качестве альтернативы, регулировать и подавлять воспаление и, таким образом, восстанавливать нормальный гомеостаз. в кишечнике ".
Вот уже несколько лет Ло изучает М-клетки с точки зрения того, как принимаются решения о дифференцировке для их производства.«В ходе нашего исследования нам стало очевидно, что некоторые факторы, способствующие дифференцировке М-клеток, перекрываются с факторами, вызывающими болезнь, воспаление и разрушение», — сказал он. «Мы знали, что такие заболевания, как ВЗК, производят одни и те же факторы. Мы задавались вопросом, вызывает ли ВЗК также дифференцировку М-клеток, и начали расследование».Помимо разработки более целенаправленных лекарственных препаратов, новая работа может помочь таким ученым, как Ло, лучше понять, почему люди, страдающие ВЗК, имеют хронический тип воспаления.
«Расширенный иммунный надзор — ключ к разгадке того, как иммунная система пытается восстановить баланс и спокойствие в тканях», — сказал Ло. «Если производство М-клеток является важной частью этого процесса восстановления, то это означает, что мы можем разработать более целенаправленные методы лечения, которые не блокируют это восстановление. Многие из используемых сегодня биологических препаратов поглощают и уничтожают TNF-альфа, но в долгосрочной перспективе это может быть вредно для пациента, потому что полное удаление TNF-альфа также блокирует его способность производить восстановительные механизмы ».Затем лаборатория Ло планирует сосредоточиться на различных рецепторах в организме, которые получают сигналы, которые затем вызывают воспаление и восстановление тканей.«Мы хотели бы знать, какие рецепторы за что отвечают», — сказал Ло. «Которые способствуют нежелательным воспалительным эффектам, которые способствуют восстановительному эффекту?
Как это запускает последовательность событий, ведущих к восстановлению спокойствия и снятию воспаления? Конечной целью было бы иметь более целенаправленную лекарственную терапию, чтобы это больше не было похоже на бросание. губкой на инфекцию и в надежде, что что-то сработает ».