Новая система ингибиторов микроРНК на основе плазмид (PMIS) эффективно подавляет активность микроРНК (miR) в клетках и мышах. В этом исследовании исследователи создали новую молекулу шпильки на основе РНК, несущую антисмысловую посевную последовательность miR, которая эффективно сбивает эндогенные miR и смягчает их влияние на информационную РНК в клетке.
Используя молекулу на основе нативной РНК для нокдауна miR, платформа PMIS позволяет избежать многих традиционных ловушек, связанных с ингибированием miR с использованием синтетических олигонуклеотидов.Подход PMIS более специфичен и стабилен, эффективен при более низких дозах, более экономичен и, что более важно, не токсичен для живых тканей, в отличие от многих традиционных стратегий ингибирования miR. Исследователи создали мышей с нокдауном miR, у которых обнаружены дефекты черепно-лицевого развития и развития зубов.
Мыши с PMIS в локусах Rosa26 активируются специфическими линиями Cre или могут конститутивно экспрессироваться во время развития. Ингибирование miR у мышей показывает роль miR во многих путях развития и клеточных процессах.
В сочетании с биоинформатическим подходом PMIS может определять новые мишени miR и биологические процессы. PMIS может быть доставлен с использованием вирусных векторов, наночастиц и систем на основе липидов для эффективного подавления активности miR. PMIS использовался для перепрограммирования клеток, определения новых процессов развития и подавления роста раковых клеток.По завершении исследования исследователи обнаружили, что PMIS — это новый инструмент, который очень эффективен для ингибирования активности miR in vivo и in vitro.
Важно отметить, что нетоксичная природа молекулы PMIS делает ее многообещающей платформой для доставки эффектов ингибирования miR, которые могут иметь потенциал для лечения заболеваний и генетических дефектов человека, что оказалось трудным для традиционных олигонуклеотидных подходов к ингибированию miR.Это краткое изложение устной презентации № 0886 «Новые биотехнологии для подавления активности микроРНК и новые применения в черепно-лицевых и стоматологических исследованиях».